Klinischer Verlauf kann eine Lebererkrankung rückgängig gemacht werden.

Klinischer Verlauf kann eine Lebererkrankung rückgängig gemacht werden.

Livertox

Klinischer Verlauf und Diagnose
DROGENINDUZIERTE Liver Disease

Die klinischen Symptome. Zeichen und Muster der Lebertest Anomalien der Droge Leberschädigung induziert können praktisch jede Form von Lebererkrankungen nachahmen – von akuten viralen Hepatitis Steinkrankheit mit Gallenstauung, akute Fettleber und auch chronische Hepatitis und Zirrhose zu Galle. Es gibt keine spezifischen Befunde oder Labortests, die auf jeden Fall beweisen, dass ein Verdächtiger Medikament, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche die Ursache für die Verletzung ist. Drug Leberverletzung induzierte eine Ausschlussdiagnose und beruht auf der klinischen Einschätzung und das Wissen über das Potential des Mittels Leberschädigung im Vergleich zu der Wahrscheinlichkeit, dass andere Formen von Lebererkrankungen sind die Ursache zu verursachen. Für einige Medikamente, deuten darauf hin, das Muster der klinischen Präsentation und Lebertest Anomalien stark, dass das Medikament die Ursache für die Schädigung der Leber ist, aber letztlich die häufigsten Ursachen für eine Lebererkrankung muss ausgeschlossen werden, bevor ein Medikament die wahrscheinliche Ursache angesehen wird.

Bei der Beurteilung der Wahrscheinlichkeit von Drogen induzierten Lebererkrankungen, sind sechs wichtige Merkmale:

der Beginn, nachdem das Medikament beginnen: Zeit bis zum Einsetzen

die Erholung nach dem Absetzen der Droge: Zeit bis zur Erholung

das Krankheitsbild. Verletzungsmuster und klinischen Phänotyp

Ausschluss von anderen Ursachen für Leberschäden

ob das Arzneimittel ein bekannte Ursache für Leberschäden

Antwort an Reexposition . ob eine unbeabsichtigte oder vorsätzliche

Die Zeit bis zum Beginn, Inkubationszeit oder Latenzzeit ist die Zeit ab dem ersten Tag der medikamentösen Therapie zu Beginn der Leberschädigung. Typischerweise ist die Latenz der Arzneimittel induzierter Leberverletzung zwischen 5 Tage und 3 Monate eines Medikaments beginnen, aber es gibt wichtige Ausnahmen. Eine sehr kurze Inkubationszeit von 24 bis 72 Stunden mit Überempfindlichkeitsreaktionen, insbesondere bei Reexposition auf die Medikamente (Sulfonamide, Makrolid-Antibiotika) auftreten. Darüber hinaus gibt es Medikamente, die typischerweise Leberverletzung 3 bis 12 Monate nach Start (Isoniazid. Flutamid) und andere, für die die Leberschädigung entsteht oder wird klinisch evident nach Jahren des Gebrauchs (Minocyclin. Amiodaron. Nitrofurantoin) verursachen.

Die Messung der Zeit schwierig sein kann zu Beginn. Die Latenzzeit wird in der Regel von der Zeit, gemessen von dem Zeitpunkt des Beginns der Ikterus beginnt. dunkler Urin oder den Nachweis einer Erhöhung des Serum-Bilirubin; aber in anderen Situationen Latenz ist die Zeit des ersten Symptom gemessen, die Müdigkeit sein könnte, Schwäche, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Fieber, Hautausschlag oder Juckreiz. Schließlich Arzneimittel induzierte Leberschädigung kann ohne Symptome oder Ikterus auftreten und nur erkannt werden, wenn Bluttest Anomalien gefunden werden. Was auch immer Funktion wird verwendet, um die Zeit bis zum Einsetzen bestimmen, sollte klargestellt werden, entweder als Zeit der Symptome bis zum Beginn, Zeit bis zum Auftreten von Ikterus oder Zeit bis zum ersten Labortest Auffälligkeiten. Schließlich kann die Latenz nicht bekannt sein oder unbestimmt sein kann, weil die genaue Tag, dass das Medikament gestartet wurde nicht bekannt ist oder das Medikament wurde intermittierend verwendet.

Die Zeit bis zur Erholung steht für die Zeit von den mutmaßlichen Drogen auf vollständige Genesung von Leberverletzung zu stoppen. Üblicherweise Medikament induzierte Leberschädigung beginnt innerhalb von einigen Tagen bis zu einer Woche der Therapie Anhalten zu lösen. In einigen Fällen ist die Auflösung sehr schnell (Paracetamol. Niacin), aber in den meisten Fällen ist die Verletzung nicht vollständig für mehrere Wochen oder Monate zu lösen. Tatsächlich kann die Schädigung der Leber verlängert werden und sogar persistierenden (chronischen). Im typischen Fall jedoch beginnt Verbesserung innerhalb einer Woche oder zwei Stopp Therapie und die Verletzung löst vollständig innerhalb von 2 bis 3 Monaten. Der Zeitpunkt der Wiederherstellung in Bezug auf das Medikament zu stoppen bietet Unterstützung für den Agenten die Ursache der Verletzung zu sein. Leider ist in einigen Fällen möglicherweise nicht die Zeit bis zur Erholung bekannt sein oder unbegrenzt sein kann, weil Labortests oder Aufzeichnung der Symptome nicht fertig waren oder wurden selten getan. Bei der Behandlung von Patienten mit Medikament induzierten Leberschädigung, ist es wichtig, vollständige Genesung zu dokumentieren.

Das klinische Bild ist vielleicht der wichtigste und komplexe Komponente bei der Entscheidung, ob die Medikamente, Kräuterprodukte und Nahrungsergänzungsmittel die Ursache für die Schädigung der Leber war. Das Vorhandensein eines typischen klinischen Muster hängt natürlich von früheren Berichten von Leberschäden mit dem Mittel verbunden ist. Wenn diese Informationen verfügbar sind, Präsentation mit einem klinischen Muster, die ähnlich ist, was in der Literatur berichtet wurde, liefert überzeugende Beweise, dass die Mittel Verwicklung. Das klinische Bild kann durch das Verletzungsmuster kategorisiert werden (ob hepatozellulären, cholestatic oder gemischt) oder durch eine Gesamt "klinischen Phänotyp" Das ist anhand von mehreren Elementen und seine Ähnlichkeit mit anderen Arten von Leberschädigung, wie beispielsweise akute Hepatitis, Cholangitis, Autoimmunhepatitis, Zirrhose oder noduläre regenerative Hyperplasie.

Verletzungsmuster

Drug induzierte Lebererkrankung kann in drei Muster von Verletzungen klassifiziert werden: hepatozellulären, cholestatic und gemischte hepatozellulären-Cholestase. Diese Bezeichnungen beziehen sich auf histologischen Merkmale der Verletzung, sind aber in der Regel auf der Grundlage der Muster von Serum-Enzym-Erhöhungen definiert.

Das hepatozelluläre Verletzung. Drug induzierte Lebererkrankung, die akute Virushepatitis ähnelt wird von einem prominenten hepatozellulären Verletzungsmuster verkörpert. Leberbiopsie, falls vorhanden, zeigt in der Regel deutliche Leberzellnekrose und Entzündungen mit nur leichten Gallen Stase, zumindest in den frühen Stadien. Das hepatozelluläre Verletzung kann auch durch klinische Untersuchungen und Labormerkmale vorgeschlagen werden. Falls vorhanden, Symptome von Müdigkeit und Schwäche überwiegen. Serum Alanin und Aspartat-Aminotransferase (ALT und AST) Ebenen der Regel deutlich erhöht werden (in der Regel gt; 10-fach), während die alkalische Phosphatase oder Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) nur geringfügig erhöht. Ein “R” Verhältnis von ALT zu alkalischer Phosphatase (beide ausgedrückt als Vielfaches der Obergrenze des normalen Bereichs) von 5 oder mehr wird oft ein hepatozelluläres Verletzungsmuster zu definieren, aber nicht immer korrekt. Mittel, die typischerweise ein hepatozelluläres Verletzungsmuster geben schließen Isoniazid, grüner Tee, Nitrofurantoin und Methyldopa.

Cholestatische Verletzung. Ein cholestatic Bild der Droge induzierten Leberschädigung ähnelt Gallengangaufstau oder choledocholithiasis. Die Leberbiopsie Ergebnisse sind in der Regel von Galle Stase, Portal Entzündung und Proliferation oder Verletzung von Gallengängen und Ductuli. Klinisch Symptome von Ikterus und Juckreiz vorherrschen. Im rechten oberen Quadranten Schmerzen vorhanden sein. Serum alkalische Phosphatase und GGT Ebenen sind deutlich sichtbar erhöht, während ALT und AST-Werte sind minimal oder leicht erhöht. Das Bilirubin erhöht mehr als würde aus dem Grad der Leberschädigung zu rechnen. Ein R-Verhältnis von ALT an alkalische Phosphatase (ausgedrückt sowohl als Vielfaches der Obergrenze des Normalbereichs) von 2 oder weniger verwendet wird, eine cholestatische Verletzungsmuster zu definieren, aber nicht immer korrekt. Medikamente, die typischerweise eine cholestatische Leberverletzungsmuster verursachen umfassen Amoxicillin / Clavulanat (Augmentin), Ciprofloxacin und die Sulfonylharnstoffe.

Mixed hepatozellulären-cholestatic Verletzung. Eine Mischung von hepatozellulären Verletzung und cholestatischen ist typisch für viele Medikamente und in der Tat das Muster ist, das charakteristischste der Arzneimittel induzierten Leberschädigung ist, selten in anderen Formen des akuten Lebererkrankung auftritt. Im Falle einer gemischten Verletzung, zeigt Leberbiopsie prominente hepatischer Nekrose und Entzündung durch eine ausgeprägte Galle Stase begleitet. Die Symptome können sowohl Müdigkeit und Juckreiz, und Labortests zeigen ähnliche Erhöhungen der Serum-ALT und alkalische Phosphatase. Ein R-Verhältnis von ALT zu alkalischer Phosphatase (beide ausgedrückt als Vielfaches der Obergrenze des Normalbereichs) zwischen 2 und 5 definiert eine Mischverletzungsmuster verwendet wird. Medikamente, die ein gemischtes hepatozellulären-cholestatic Verletzungsmuster sind die Sulfonamide verursachen. Phenytoin und Enalopril.

Klinische Phänotypen

Darüber hinaus Arzneimittel induzierte Leberschädigung kann durch eine allgemeine klinische Muster und Verlauf der Verletzung in mindestens zwölf kategorisiert werden "Phänotypen". Diese Phänotypen überlappen zu einem gewissen Grad mit dem Verletzungsmuster (hepatozelluläres, cholestatic, gemischt) und beinhalten: akute Lebernekrose, akute (hepatozelluläres) Hepatitis, cholestatischer Hepatitis, gemischte Hepatitis, Serum-Enzym-Erhöhungen ohne Ikterus, fad Cholestase. akute Fettleber mit Laktatazidose. nicht-alkoholische Fettleber, chronische Hepatitis, sinusObstruktion, knotige regenerative Hyperplasie und Tumoren der Leber, wie Leberadenom und hepatozelluläres Karzinom. Darüber hinaus werden häufig charakteristischen Merkmale oder Ergebnisse zu jedem Phänotyp wie immunoallergischen Funktionen zugeordnet, Autoimmunfunktionen, akutem Leberversagen, verschwindenden Gallengang-Syndrom und Zirrhose. Jede dieser Phänotypen wird unten kurz beschrieben und Links werden gegeben, um umfassendere Beschreibungen sowie Fallbeispiele, Leber Histologie und ausgewählte Referenzen.

Akute hepatische Nekrose. Drug induzierte Leberschädigung kann eine akute ischämische oder toxische Schädigung der Leber mit schnellen Beginn der hepatozellulären Schädigung und deutliche Erhöhungen der Serum-ALT ähneln und ebenso raschen Rückgang, sobald der Agent gestoppt wird. Anzeichen einer Leberfunktionsstörungen und Ausfall auftreten früh, noch vor dem Beginn der Ikterus, die in der Regel mild. Andere Organe können, einschließlich Niere, Lunge, Knochenmark und Gehirn beteiligt sein. Die Zeit nach der Belichtung bis zum Ausbruch ist in der Regel schnell (innerhalb weniger Tage) mit ersten Symptome von Übelkeit, Erbrechen und Bauch durch geistige Verwirrung, somnilence und Koma gefolgt Schmerzen. Die Leberenzymmuster ist in der Regel hepatozellulären und Serum Laktat-Dehydrogenase (LDH) und Kreatinkinase (CPK) können auch hoch sein. Wenn dies geschehen ist, zeigt Leberbiopsie eine etwas fad, zentrolobulären Nekrose, die auch typisch für ischämische Schädigung der Leber (von Schock oder Hypoxie). Die Verletzung kann tödlich sein, aber Erholung in nicht-tödlichen Fällen ist schnell. Typische Mittel, die akute Lebernekrose verursachen enthalten hohe Dosen von Acetaminophen, Aspirin, Niacin und intravenöse Amiodaron. (Siehe Akute hepatische Nekrose)

Akute Hepatitis. Drug induzierte Leberschädigung kann akut ähneln Virushepatitis mit Prominenz des hepatozellulären Verletzung und deutliche Erhöhungen der Serum-ALT. Die Symptome können auch diejenigen der Virushepatitis, mit einem Prodomalphase Zeitraum von Müdigkeit, Übelkeit und Appetitlosigkeit, gefolgt von Bauchschmerzen, dunkler Urin und Ikterus identisch sein. Die Leberenzymmuster ist in der Regel hepatozellulären. Auch die Leberbiopsie Ergebnisse können Hepatitis aufgrund einer Virusinfektion ähneln. In diesen Situationen Ausschluß einer Infektion mit Hepatitis A, B und C (und manchmal Hepatitis E) notwendig ist. Typische Mittel, die eine akute Hepatitis-ähnliches Syndrom umfassen Isoniazid, Ketoconazol und flutamide verursachen. (Siehe akute Hepatitis)

Cholestatische und gemischte Hepatitis. Die charakteristischsten klinischen Phänotypen von Arzneimittel induzierter Lebererkrankungen sind eine milde cholestatische Hepatitis oder gemischte bis mäßig, die in der Regel 2 bis 12 Wochen auftritt, nachdem ein Medikament beginnt. Die alkalische Phosphatase und Gamma-Glutamyl Ebenen sind deutlich sichtbar erhöht und Serum-ALT-Spiegel entweder bescheiden (cholestatic Verletzung) oder nur mäßig (Misch Verletzung) erhöht. In einigen Fällen kann das Muster der Erhebungen Enzym bei Beginn der Krankheit hepatozellulären sein. Die Cholestase kann mild und von kurzer Dauer oder schwerer und länger andauernd. Juckreiz ist ein prominentes Symptom. Cholestatische Hepatitis ist typisch für die Leberschädigung verursacht durch Amoxicillin / clavuanate und Sulfonylharnstoffe. Mixed Hepatitis ist typisch für viele Medikamente einschließlich Phenytoin, Sulfonamide, Makrolid-Antibiotika und Enalapril. (Siehe Cholestatische und gemischte Hepatitis)

Serum-Enzym-Erhöhungen ohne Ikterus. Eigentlich ist die häufigste Muster der Droge induzierten Leberschädigung ist eine Erhöhung des Serum-Aminotransferase oder alkalische Phosphatase (oder beides) Ebenen ohne Ikterus und in der Regel ohne Symptome. Die Frequenz dieser Form von Hepatotoxizität reicht weit von weniger als 1% bis so hoch wie 50% bis 70% der Patienten, in Abhängigkeit von dem Medikament und der Häufigkeit der Leberenzymanomalien zur Überwachung. (Siehe Serum-Enzym-Erhöhungen ohne Ikterus)

Pur oder fad Cholestase. Die Feststellung der Cholestase ohne oder mit nur geringen Leberzellschädigung ist eine seltene Form von Arzneimittellebererkrankung induziert. Jucken und Ikterus sind prominent, aber sonst Patienten in der Regel gut zu fühlen. Serum alkalische Phosphatase und ALT-Spiegel normal sein kann oder minimal (weniger als zweifach) erhöht, insbesondere an der Spitze der Symptome und Gelbsucht. Zu Beginn kann ALT Niveaus mehr prominent erhöht (3 bis 10-fach) und in schwereren Fällen, Serum alkalische Phosphatase kann als 2 fach ansteigen. Pur oder fad Cholestase ist die charakteristische Form der Leber, die durch Östrogene und anabole Steroide verursachten Schädigung und mit unerlaubten Gebrauch von Muskelaufbau Regimen und seltener mit den thioguanines wie Azathioprin und Mercaptopurin auftreten können. (Siehe pur oder fad Cholestase)

Akute Fettleber mit Laktatazidose. Dies ist eine seltene und oft schwere Form der Droge Leberschädigung induziert, die durch Medikamente verursacht wird, die den Fettstoffwechsel verändern und Mitochondrien l Funktion hemmen. Nach einem Prodromalstadium unspezifischer Symptome und minimale Serumenzymerhöhungen, Patienten zeigen Anzeichen von Leberversagen, wie Gerinnungsstörungen, Hyperammonämie und Laktatazidose. Zunächst Leberbiopsie Histologie zeigt mikrovesikulären (kleine Tröpfchen) Fett und wenig Beweise für eine Schädigung. Später gibt es Auftreten von macrovesciular (große Tröpfchen) Fett und Leberzellschädigung. Medikamente, die akute mikrovesikulären Fettleber verursachen umfassen antivirale Mittel wie fialuridine. Zidovudin. Didanosin und Stavudin. und die Antibiotika Tetracyclin und Linezolid, wenn intravenös verabreicht. (Siehe Akute Fettleber mit Laktatazidose)

Nicht alkoholische Fettleber. Dies ist eine seltene Form der Droge Lebererkrankung induziert und oft nur schwer von der spontanen, metabolische Form zu trennen, die bei Patienten auftritt, die übergewichtig oder haben Diabetes und das metabolische Syndrom. Der Beginn ist schleichend und oft ohne Symptome oder Anzeichen einer Lebererkrankung. Serum-Aminotransferase-Spiegel sind in der Regel mild, aber ständig erhöht. Ultraschall oder andere Formen von Leberabbildungs ​​vorschlagen Steatose kann. Eine Leberbiopsie ist Diagnose zeigt Steatose, Entzündungen und Ballon Degeneration, die an alkoholischen und nicht-alkoholischen Steatohepatitis typisch sind. Die nichtalkoholische Fettleberkrankheit durch Medikamente entsteht typischerweise Monate bis Jahre nach Beginn der Therapie und ist eigentlich eine chronische eher als akute Form der Leberschädigung. Drogen mit Fettleberschädigung assoziiert sind, zählen Methotrexat und Tamoxifen. (Siehe nichtalkoholische Fettleberkrankheit)

Chronische Hepatitis. Leberschäden, die mindestens sechs Monate dauert in der Regel chronisch betrachtet. Die meisten Fälle von Drogen induzierte Lebererkrankung innerhalb von wenigen Wochen oder Monaten zu lösen, nachdem das Medikament gestoppt wird. Jedoch gibt es in bis zu 5% der Fälle ist ein Beweis für persistierenden Leberschädigung. Chronische Leberschädigung durch Medikamente nimmt mehrere Formen an. In vielen Fällen stellt es lediglich eine langsame Auflösung eines schweren akuten Verletzung; in anderen Fällen löste das Medikament möglicherweise eine chronische Lebererkrankung. wie Autoimmunhepatitis oder primäre biliäre Zirrhose; schließlich, in seltenen Fällen aktive Leberschädigung bestehen aus unbekannten Gründen. (Siehe Chronische Hepatitis)

Sinusförmige Obstruktion Syndrom. Medikamente, die nicht-parenchymale und endotheliale Zellen in der Leber schädigen kann einen sinusförmigen Obstruktion Syndrom verursachen. auch als Venenverschlusskrankheit bekannt. Diese Form der Droge induzierten Leberschädigung ist selten, kann aber in akutem Leberversagen schwerer und führen sein. Die Symptome von Bauchschmerzen und Schwellungen sind typisch, mit der frühen Entwicklung von Gewichtszunahme, Flüssigkeitsretention und Aszites. Serum-ALT-Werte sind in der Regel hoch, mit dem Enzymmuster hepatozellulären Verletzung hindeutet. Medikamente, die Sinus-obstruktiven Syndrom gehören viele chemotherapeutische und radiomimetischen Mitteln verursachen, insbesondere Busulfan (für Myeloablation vor Knochenmarktransplantation), sowie Umweltgifte und Phytotoxine wie die Vinca-Alkaloide in Jamaican gefunden “Busch” Tee. (Siehe Sinus Obstruktion Syndrom)

Noduläre regenerative Hyperplasie. Medikamente können eine subtile Schädigung der Leber verursachen, die mit minimaler oder ohne Fibrose zu regenerative Knötchen führt. aber was in portale Hypertension und Leberfunktionsstörungen. Diese Form der Droge induzierten Lebererkrankung ist selten und kommt weitgehend mit langfristigen Einsatz von Zytostatika. Der zugrunde liegende Mechanismus ist nicht bekannt, aber es wahrscheinlich das Ergebnis einer chronischen Schädigung Zellen in der Leber an Endothelzellen. Die Patienten haben in der Regel mild Serum-Enzym-Erhöhungen und Gegenwart entweder mit milden Ikterus und Hepatomegalie oder mit Zeichen der portalen Hypertension. Noduläre regenerative Hyperplasie kann progressiv sein und zu Leberversagen führen. Medikamente mit diesem Syndrom verbunden sind, umfassen Azathioprin. Thioguanin und Oxaliplatin. (Siehe noduläre regenerative Hyperplasie)

Lebertumore und Krebs . Medikamente sind sehr selten, aber ziemlich gut Ursachen für Leberadenom, hepatozelluläres Karzinom und Angiosarkom der Leber dokumentiert. Lebertumore sind in der Regel das Ergebnis einer Langzeittherapie und sind in der Regel mit einer chronischen Leberschädigung oder Wachstumsstimulierung verbunden. Leberadenome wurden langfristige Östrogen Gebrauch (vor allem in hohen Dosen) verbunden sind; Leber Angiosarkoms zum Nicht-mehr-gebraucht Röntgenkontrastmittel Thorotrast; und des hepatozellulären Karzinoms bis langfristige androgene Steroid verwenden. In den meisten Fällen ist die klinische Präsentation der Regel mit einer Lebermasse oder Bauchbeschwerden und selten mit Leber Bruch. Einige Tumore sind übrigens aus anderen Gründen durch Abbildung der Leber identifiziert. (Siehe Lebertumore)

Immunoallergischen Hepatitis. Fälle von Drogen induzierten Leberschädigung mit immunologischer oder allergische Symptome wie Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen und Eosinophilie präsentieren häufig bezeichnet als “immunoallergischen” Hepatitis. In schweren Fällen können lebensbedrohlich sein und von Stevens-Johnson-Syndrom begleitet werden. Immunoallergischen Formen der Droge induzierten Lebererkrankungen neigen dazu, eine kurze Latenzzeit zu haben (innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Medikation) und einen abrupten Beginn. Das Verletzungsmuster kann cholestatic, hepatozelluläre oder gemischt sein. Drogen immunoallergischen Hepatitis verbunden sind Sulfonamide, Sulindac. Phenytoin und Ciprofloxacin. (Siehe immunoallergischen Hepatitis)

Autoimmunhepatitis. Drug induzierte Leberschädigung kann mit Autoimmunfunktionen mit klinischen Syndrom der chronischen Hepatitis präsentieren. Die Symptome können vage und unspezifisch sein, sondern ein unverwechselbares hepatozellulären Muster von Serum Erhebungen Enzym durch die Anwesenheit von hohen Titern von Anti-Atomkraft oder der glatten Muskulatur Antikörper und hohe Immunglobulinspiegel typisch sind begleitet. Die Latenzzeit zur Entwicklung der Leberschädigung neigt lang (Monate oder Jahre) sein. Leberhistologie kann ähneln Autoimmunhepatitis, sondern Symptome und Labortest-Anomalien in der Regel lösen, sobald das Medikament abgesetzt wird. Drogen im Zusammenhang mit Autoimmunhepatitis umfassen Methyldopa, Nitrofurantoin, Minocyclin, Hydralazin und Fenofibrat. (Siehe Autoimmunhepatitis)

Akutes Leberversagen. Drug induzierte Leberschäden können schwerwiegend sein und zu Leberversagen und Tod führen. Die Diagnose von akutem Leberversagen beruht auf der Feststellung einer schweren Leberschädigung, Koagulopathie (verlängerte Prothrombinzeit) und Auftreten der Symptome oder Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie. Akutes Leberversagen stellt in der Regel die schwere Fälle von Drogen induzierten akuten Hepatitis-ähnlichen Verletzung. Medikamente häufig zu akutem Leberversagen verbunden sind Diclofenac, Isoniazid, Troglitazon und Telithromycin. (Siehe akutes Leberversagen)

Fluchtgallengang-Syndrom. Das markanteste Beispiel der chronischen Verletzung nach einer akuten Drogen induzierte Lebererkrankung ist das Verschwinden Gallengang-Syndrom (VBDS). VBDS entsteht typischerweise nach einer Episode von akuten cholestatische Leberverletzung, die nicht vollständig aufgelöst wird. Die kleinen intra- und interlobulären Gallengänge verletzt werden und nach und nach verloren, was zu Cholestase und "ductopenia." Der Verlust der Gallengänge kann vorübergehend sein und schließlich über mehrere Monate oder Jahre zu beheben, oder kann zu schweren, unablässigen Cholestase mit unterschiedlich stark ausgeprägtem Ikterus, Pruritus und Hyperlipidämie progressive und führen sein. Wenn eine schwere, verschwindenden Gallengang
Syndrom kann zu biliäre Zirrhose und Leberversagen, Tod oder Notwendigkeit führen für
Lebertransplantation innerhalb von 6 bis 24 Monaten nach Ausbruch. Medikamente im Zusammenhang mit Gallengang-Syndrom verschwindenden umfassen Amoxicillin-Clavulanat, nichtsteroidalen entzündungshemmende Mittel, Sulfonamide und die aromatischen Antikonvulsiva. (Siehe Gallengang Syndrom Flucht)

Zirrhose. Drug induzierte Lebererkrankung ist eine seltene Ursache für Zirrhose, aber Fälle von fortgeschrittenen chronischen Lebererkrankung haben, durch Medikamente berichtet. Die meisten dieser Beispiele stellen wahrscheinlich chronische Exposition gegenüber einem Medikament mit einer unerkannten akuten oder chronischen Darstellung, wie bei chronischer Hepatitis oder Fettlebererkrankung. Medikamente mit Zirrhose assoziiert sind, zählen Methyldopa, Amiodaron, Valproat und Methotrexat. (Siehe Zirrhose)

Der letzte wichtige Element bei der Diagnose von Drogenlebererkrankung induzierte Ausschluss anderer Diagnosen. Die klinische Signatur oft diktiert, die Lebererkrankungen am wichtigsten sind auszuschließen. Ein grundlegender Ansatz zur Ausschluss anderer Lebererkrankungen bei einem Patienten, der mit Drogen-induzierte Lebererkrankung vermutet würden gehören:

Eine sorgfältige Anamnese, konzentrieren auf:

  • Risikofaktoren für virale Hepatitis
  • Alkoholkonsum
  • Gewichtszunahme
  • Geschichte der Autoimmunerkrankung
  • Geschichte von Herzversagen, Schock oder Septikämie
  • Geschichte aller Drogenkonsum, einschließlich der Zeit starten und zu stoppen Verordnung und nicht verschreibungspflichtige (Over-the-counter) Medikamente und Kräuter in den letzten 3 Monaten

Labortestergebnisse (Und Diagnosen auszuschließen):

  • IgM anti-HAV (Hepatitis A)
  • HBsAg oder IgM anti-HBc oder beides (Hepatitis B)
  • Anti-HCV oder HCV-RNA oder beide (Hepatitis C)
  • Antinukleäre Antikörper (ANA) und Globulin Ebenen (Autoimmunhepatitis)
  • Ultraschall oder andere Strahlen Visualisierung der Gallenblase und der Gallensystem (Gallen- und Verschlussikterus) und
  • Ultraschall-Charakterisierung von Leberqualität (alkoholische und nicht-alkoholische Fettleber)

In einigen Fällen müssen die selteneren Formen von Lebererkrankungen wie Hepatitis E ausgeschlossen werden, Mononukleose. primär sklerosierende Cholangitis. primäre biliäre Zirrhose. Wilson-Krankheit, ischämische Hepatitis. Ikterus von Sepsis. und gutartige postoperativen Cholestase. Die meisten dieser Bedingungen sind entweder selten (Hepatitis E), verursachen chronische Lebererkrankung (sklerosierende Cholangitis, primäre biliäre Zirrhose, Wilson-Krankheit), oder treten in besonderen Situationen (im Anschluss an Episoden von Schock, Anoxie, Chirurgie oder Sepsis). Dennoch gibt es keine Form von akuten oder chronischen Lebererkrankungen, die nicht durch Arzneimittel hervorgerufene Leberschäden nachgeahmt werden kann.

Die Diagnose von Arzneimittellebererkrankung induziert wird erleichtert, wenn sie vermuteten Mittel Leberverletzung zu verursachen, ist bekannt. Somit Kenntnisse auf dem Gebiet und der Literatur ist notwendig, um zuverlässig Kausalität auf ein Medikament in das Gesicht eines akuten Leberschadens zuordnen. Die klinische Signatur oft diktiert, welche Medikamente am ehesten der Schuldige. Die große Anzahl von Medikamenten in der modernen Medizin und die ständige Einführung neuer Mittel verwendet macht es schwierig, über das Potenzial aller Medikamente völlig kenntnisreich zu sein, Leberschäden zu verursachen. Die LiverTox Website bietet ein Mittel, einige dieser Schwierigkeiten zu überwinden, indem eine kurze Beschreibung der Hepatotoxizität von einer Vielzahl von üblicherweise verwendeten Medikamente bereitstellt. Wichtig ist, dass die Wahrscheinlichkeit, dass ein Medikament, Leberschäden verursacht, ist hilfreich bei der Beweis für oder gegen Drogen induzierten Leberschädigung mit einem Gewicht und die in der LiverTox Website beschriebenen Medikamente sind von dieser Wahrscheinlichkeit eingestuft aus bestimmten, bekannten hepatotoxischen Mitteln zu denen, die ohne hepatoxic Potenzial angesehen werden .

Reexposition oder rechallenge eines Patienten auf ein Medikament oder dachte Mittel für Arzneimittel induzierte Leberschäden verantwortlich zu sein ist in der Regel nicht ratsam. Reexposition kann auf die rasche Wiederauftreten der Schädigung der Leber führen, möglicherweise mit größerer Strenge und einem schlechten Ergebnis, sogar zum Tod führen. In ganz speziellen Fällen kann absichtliche rechallenge gerechtfertigt sein, insbesondere wenn das Medikament betrachtet lebensrettend oder notwendig, und die ursprüngliche Verletzung mild war, schnell für diesen Agenten beim Anhalten und atypische umgekehrt. Wenn mehrere Medikamente in verursacht die Leberverletzung beteiligt sind, vernünftige Wiedereinführung der Agenten gedacht dest wahrscheinlich die Ursache geeignet sein. Darüber hinaus kann eine unbeabsichtigte Reexposition bei einem Patienten auftreten, die das Medikament Neustart erfolgt entweder durch einen Unfall oder wegen einem falschen Verständnis der Ursache für die Schädigung der Leber. Das Wiederauftreten von Leberschädigung mit Reexposition oder rechallenge ist vielleicht der überzeugendste Beweis für ein Medikament die Ursache für die Hepatotoxizität zu sein. Eine Leberverletzung oder einer allergischen Reaktion auf eine strukturell verwandte Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel ist auch einer Diagnose von Arzneimittel induzierter Leberschädigung unterstützend.

Schließlich sollte betont werden, dass die meisten Fälle von Arzneimittel induzierter Leberschädigung komplex und schwierig sein kann, zu dem verdächtigen Droge zuzuschreiben. In vielen Fällen sind mehrere Medikamente genommen und der Zeitpunkt des Einsetzens der Leberschädigung und Zeitpunkt der Einleitung der konkurrierenden Arzneimitteln können aus der Krankengeschichte unklar sein. Weiterhin sind andere mögliche Ursachen für Leberschädigung häufig vorhanden, wie eine Geschichte der Exposition gegenüber Hepatitis, Krankheit übermäßiger Alkoholkonsum oder mehreren anderen Erkrankungen, einschließlich der darunter liegenden chronischen Leber. Fälle in der Literatur beschrieben sind oft nicht typisch, wie sie gewählt werden, weil sie klar und eindeutig das Medikament verwickeln. In der klinischen Praxis sind jedoch meist komplex und schwierig endgültig zu einem einzelnen Medikament zuzuschreiben.

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US-National Library of Medicine. 8600 Rockville Pike, Bethesda, MD 20894
Nationales Gesundheitsinstitut. Das US-Department of Health & Human Services
Grafik mit freundlicher Genehmigung von The Scientific Consulting Group, Inc,
Zuletzt aktualisiert am: 2016.06.28 08.44.24 (EST)

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