Chronische dysimmune Neuropathien …

Chronische dysimmune Neuropathien …

Chronische dysimmune Neuropathien: Beyond chronische demyelinisierende Polyneuropathie

Abstrakt

Das Spektrum der chronischen dysimmune Neuropathien hat sich erweitert weit über chronische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP). Reine Motor (multifokale motorische Neuropathie), sensomotorische mit asymmetrischen Beteiligung (multifokale erworben demylinating sensorische und motorische Neuropathie), ausschließlich distale sensorische (distal erworbene demyelinisierende sensorische Neuropathie) und sehr proximalen sensorischen (chronische Immun sensorischen polyradiculopathy) bilden die Varianten von CIDP. Die korrekte Diagnose dieser Einheiten ist von Bedeutung im Hinblick auf die Einleitung geeigneter Therapie sowie prognostication dieser Patienten. Die Raten der Nachweis von immunvermittelten Neuropathien mit monoklonalem Zellproliferation (monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz, multiplem Myelom, etc.) haben bessere diagnostische Werkzeuge wie Serum Immunfixationselektrophorese erleichtert worden häufiger verwendet werden. Immune Neuropathien im Zusammenhang mit malignen Erkrankungen und systemischer Vaskulitis-Erkrankungen werden weiter definiert und frühzeitig mit besseren Verständnis der Krankheitsprozesse behandelt. Da dieser Bereich der dysimmune Neuropathien in der Zukunft entwickeln wird, werden einige der neugierigen Aspekte der klinischen Präsentationen und Reaktionsmuster auf verschiedene Immunsuppressiva oder Immunmodulatoren weiter erläutert. Diese Bewertung diskutiert auch repräsentative Fallstudien.

Stichwort: Multifokale motorische Neuropathie, erworben multifokale sensorischen und motorischen, chronische inflammatorische demyelinisierende Neuropathie demyelinisierenden distalen erworbenen demyelinisierenden überwiegend sensorische

Einführung

Dysimmune Neuropathien sind ätiologisch heterogene Erkrankungen des peripheren Nervensystems, mit unterschiedlichen klinischen Präsentationen [Tabelle 1]. Die zu Grunde liegenden Ursachen umfassen eine Vielzahl von gutartigen und neoplastische Syndrome. Die Früherkennung der immunologischen Störungen oder Bösartigkeit mit geeigneten diagnostischen Tests erforderlich potenziell wirksame Therapien einzuleiten.

Chronische immunvermittelten Neuropathien

Chronische entzündliche demyelinisierende Neuropathie (CIDP) ist eine chronische progressive oder rezidivierende, klinisch symmetrisch, sensomotorische Störung, die mit proximalen und distalen Beteiligung. Es gilt als das chronische Äquivalent von akuten entzündlichen demyelinisierenden Neuropathie (AIDP) zu sein. Es wird von albuminocytological Dissoziation im Liquor Analyse und demyelinisierende Neuropathie mit partieller Leitungsblöcke auf elektrophysiologischen Beurteilung charakterisiert. Behandlungsmöglichkeiten sind Kortikosteroide, IV Ig (kurzfristig), Plasmapherese oder anderen Immunsuppressiva. Neben dieser idiopathischen CIDP, die der Prototyp dysimmune Neuropathien ist, gibt es mehrere Polyneuropathien [Tabelle 1], die einige der Merkmale von CIDP teilen, aber mit besonderen klinischen, elektrophysiologischen und Immun Attribute und unterschiedliche Reaktionen auf verschiedene Behandlungsmöglichkeiten.

Diese Bewertung diskutiert Bewertung, klinische Aspekte, Differentialdiagnose, Pathophysiologie und Behandlung von Krankheitszuständen mit abnormalen Immunglobulin-Produktion, die mit peripherer Neuropathie, über den Prototyp chronische inflammatorische demyelinisierende Neuropathie (CIDP) verbunden sind. Repräsentative klinische Fallstudien zur Verfügung gestellt.

Multifokale motorische Neuropathie mit Conduction-Blöcke

Multifokale motorische Neuropathie (MMN) ist eine erworbene immunvermittelten Neuropathien durch chronische oder schrittweise progressive asymmetrische Schwäche der Gliedmaßen ohne sensorische Defizite gekennzeichnet.

Frühe klinische Beschreibungen von Patienten chronische asymmetrisch, distale motorische Neuropathie ohne sensorische Verlust und proximalen multifokale persistent Leitungsblöcke wurden von Roth gegeben hat [1] und dem Tschad. [2] Der Begriff &# X0201c; multifokale motorische Neuropathie&# X0201d; wurde 1988 von Pestronk geprägt et al. [3], der erkannte zuerst die Vereinigung von MMN mit anti-GM1-IgM-Antikörper und die Reaktionsfähigkeit auf immunmodulierende Therapien.

Klinische Merkmale und Krankheitsverlauf MMN ist eine seltene Erkrankung mit einer geschätzten Prävalenz von 1&# X02013; 2 / 100.000 Personen. Es ist häufiger bei Männern als bei Frauen, mit einem ungefähren Verhältnis von 3: 1. Das mittlere Alter bei Erkrankungsbeginn beträgt 40 Jahre. Fast 80% der Patienten entwickeln erste Symptome zwischen 20 und 50 Jahren. [4 &# X02013; 6] Klinisch MMN wird durch langsam fortschreitende oder schrittweise progressive gekennzeichnet, asymmetrische und distale Beteiligung im Zusammenhang mit einzelnen peripheren Nerven. Die oberen Gliedmaßen sind in der Regel früher betroffen, und das ist schwerer als die unteren Extremitäten. Erste Beteiligung neigt distal zu sein, und das häufigste Symptom ist Handgelenk Tropfen und beeinträchtigt Griffstärke. Nur 5&# X02013; 10% aller Fälle von MMN manifestiert mit proximaler Muskelschwäche [7] Muskelatrophie in den frühen Stadien oft mild, aber neigt dazu, im Verlauf der Krankheit prominent zu werden [8] Andere Symptome umfassen Faszikulationen und.. Muskelkrämpfe in etwa 50% der Patienten beobachtet, während Myokymie nur gelegentlich berichtet wurde.

Ein weiteres Merkmal der MMN ist die Abwesenheit von sensorischen Symptome. Nur wenige Patienten klagen über diskrete paraesthesiae oder Taubheit im Verlauf der Krankheit, und ein kleiner Verlust von Vibrationssinn hat in 20% der Probanden dokumentiert. [5] Sehnenreflexe von den gelähmten Muskeln in der Regel reduziert werden, aber normal sein kann oder selten lebhaft. Im letzteren Fall, Differenzierung von amyotropher Lateralsklerose oder niedriger Motorneuronenerkrankung kann schwierig sein. Hirnnerv Beteiligung ist selten, mit Ausnahme des Hypoglossus in wenigen Fällen. [9]

Die meisten Patienten entwickeln eine langsam fortschreitende Krankheit natürlich, und der Grad der Behinderung korreliert mit der Dauer der Erkrankung. [10] Ungemein, andere Entwicklungen der MMN zeigt akute Verschlechterung, schrittweise Progression sowie Spontanheilungen sind beschrieben worden. [11]

Pathophysiologie von multifokale motorische Neuropathie

Die elektrophysiologischen Kennzeichen MMN sind Leitungsblöcke (CB). Diese sollen in kausalem Zusammenhang mit Muskelschwäche verwandt zu sein. Allerdings gibt es Patienten, die mit klinischen Symptomen typisch für MMN präsentieren, aber in denen CBs kann nicht durch Routinenervenleitung Studien nachgewiesen werden. In solchen Fällen sehr proximal oder distal CBs unzugänglich Standard Neurographie vorhanden sein könnten. Interessanterweise zeigen die Mehrzahl der Nervenleitungsstudien in MMN signifikante Verbesserung der CBs nach der Behandlung mit IVIg, obwohl die Muskelkraft bei diesen Patienten nur selten normal erholt.

Darüber hinaus fokale Demyelinisierung könnte verallgemeinert axonalen Dysfunktion in MMN vorhanden sein. [12] Pathologische und elektro Erkenntnisse haben die funktionelle Rolle der axonalen Zerfall hervorgehoben und Axon beeinträchtigt&# X02013; Myelin-Interaktion. Anti-GM1-Antikörper werden in 20 gefunden&# X02013; 80% der Patienten, die an MMN leiden, aber ihre kausale Beziehung ist spekulativ [13].

elektro~~POS=TRUNC Befunde

Die prominentesten elektro Funktionen in MMN sind multifokale, ausdauernd, teilweise CBs in dem Motor, aber nicht in den sensorischen Nervenfasern und außerhalb der gemeinsamen Einschluss Standorten befinden. Allerdings Konsens über die erforderliche Größe der Amplitude oder Flächenreduzierung, die eindeutig Teil CB definiert ist noch nicht erreicht worden ist. Dies ist vor allem auf die Tatsache zurückzuführen, dass es neben CB, mehrere andere Mechanismen zu erheblichen Verbindung Muskelaktionspotenzial führen kann (CMAP) Reduktion (Pseudo-CB). Derzeit angewendet, um die häufig Cut-off von 50% CMAP Rückgang (Amplitude oder Fläche) ist die validierte elektro Kriterium der Teil CB. [14] Doch die strenge Gerät von 50% -Grenze hat seine Tücken, wenn CMAP Amplituden unter 20 sind % des Normalwertes. In diesem Fall Potentiale sind oft zu mehrphasig genaue Quantifizierung zu ermöglichen. Die relativ restriktiven amerikanischen und europäischen elektro Kriterien Verwirrung zwischen realen CB und zeitliche Dispersion zu vermeiden wollen (TD) .Diese Ansatz kann jedoch MMN underdiagnose, die eine potenziell behandelbar Neuropathie darstellt [15] Darüber hinaus ist ein dynamisches Phänomen CB in Zeitrahmen, Daher erhöhen, wiederholte Auswertungen die Ausbeute. [16]. Subtile Brenn CB kann die sogenannte ungeerdeten verwenden &# X0201c; Technik Tippen,&# X0201d; wobei mehrere Nervenseiten, mit einer inter Stimulation Abstand von 10&# X02013; 15 mm, werden sequentiell stimuliert [17].

Nachweis von proximal CB ist technisch anspruchsvoll und kann durch die Anwendung der transkutanen Magnetspulen oder Hochspannungs Stimulatoren geholfen werden. [18, 19] F-Wellen geben Auskunft über die Integrität eines peripheren Nervs in seinem ganzen Verlauf, aber die F- Wellen Persistenz hängt von verschiedenen anderen Faktoren wie axonalen Integrität und seine Reduktion zeigt nicht notwendigerweise proximal CB. [20] Neuere Tests wie &# X0201c; Magnetic Ermüdungstest&# X0201d; [21] und triple Stimulationstechnik [22] werden erwartet in der Analyse des proximalen Segments zu helfen.

Obwohl klar CB ein wichtiges Kennzeichen der MMN ist, ob seine Anwesenheit für die Diagnose von MMN obligatorisch ist, ist noch immer umstritten. [23] Etwa 30 Fälle von MMN mit typischen klinischen Präsentation und eine gute Reaktion auf die IVIg aber ohne CB berichtet wurde, so weit. [24] In einer aktuellen retrospektiven Analyse wurden Patienten mit und ohne CB zeigten ähnliche klinische Merkmale und eine vergleichbare Reaktion auf IVIg-Behandlung nach einem langen medianen Follow-up von 7 Jahren. [25] Abschluss Beurteilung des Vorliegens von CB-negativ MMN wird behindert, dass es nicht klar ist, ob diese Themen nie wirklich CB hatte oder ob CB nur im Laufe der Zeit verschwunden aufgrund sekundären axonalen Degeneration mit Reduktion der distalen CMAP Amplituden. [26]

Fallstudie: Die Wirksamkeit von IVIg bei Fehlen von Conduction Blocks

SR, eine 62-jährige Arzt, entwickelte progressive Schwäche des rechten oberen Extremität über einen Zeitraum von 4 Monaten. Es begann anfänglich in dem Daumen und dem Zeigefinger und fortgeschritten alle Finger und Unterarmmuskeln zu schwächen, mit leichter zu verschwenden. Zu diesem Zeitpunkt bekam die linke Hand auch schwächer in einem ähnlichen Muster. Electrophysiology erkannt Denervierung und reinnervation der distalen oberen Extremität Muskeln mit milder Unterarm Beteiligung. Die paraspinale Muskeln waren normal. Keine Leitungsblöcke wurden auf wiederholte detaillierte Untersuchungen identifiziert. Anti-GM1-Antikörper wurde nicht nachgewiesen. Eine vorläufige Diagnose von Motoneuronerkrankung gemacht wurde und er unterzog Physiotherapie. Am Ende von 1 Jahr und 4 Monate, hatte er keine bulbar Beteiligung oder oberen Motoneuron-Zeichen entwickelt, und die täglichen Aktivitäten verschlechterten. Eine Studie von IVIg wurde mit der Vermutung von MMN ohne CB, mit einer bemerkenswerten Verbesserung der Schwäche gegeben über 6&# X02013; 8 Wochen. Er nahm weitere Kurse von Wartung IVIg und blieb auch für die nächsten 2 Jahre, in welchem ​​Stadium er einem Herzinfarkt erlag.

Der Fall zeigt die Wirksamkeit von IVIg in Abwesenheit von CB und anti-GM1-Positivität.

Laborbefunde

Die am häufigsten verwendeten Laborbefunde in MMN sind IgM Serum-Antikörper gegen das Gangliosid GM1, die bei hohen Titern in 30 detektiert werden kann&# X02013; 80% der Patienten. Die berichteten Veränderungen in der Häufigkeit von GM1-Antikörper werden wahrscheinlich als auch heterogene Populationen zu den verschiedenen enzyme-linked immunosorbent Assays verwendet in den verschiedenen Studien im Zusammenhang. [27] Neben GM1-Antikörper Immunreaktivität gegen andere axon oder Myelin Komponenten wie die Glycolipide GD1a oder GM2 kann selten gefunden werden. [28] Ähnlich wie bei CB, anti-GM1-Antikörper sind für MMN nicht spezifisch. Sie sind auch in 5&# X02013; 10% der Patienten mit einer Motoneuron-Krankheit (MND), andere immunvermittelte Neuropathien (Guillain-Barré-Syndrom (GBS), chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie (CIDP)) und auch in gesunden Individuen, wobei GM1-Titer sind in der Regel niedriger unter Diese Bedingungen verglichen mit MMN. [29] Interessanterweise anti-IgG GM1-Antikörper werden bei hohen Konzentrationen in Patienten mit multifokalen häufig gefunden erworbenen sensorischen und motorischen (MADSAM) Neuropathie demyelinisierenden, [30] und GBS MND. Insgesamt unterstützt die Detektion von anti-GM1-IgM-Antikörper, die Diagnose von MMN, während eine negative Feststellung nicht die Krankheit nicht ausschließt.

Die meisten Routinelaborparameter in MMN sind normal. Muskel-Kreatinkinase leichte Erhöhung in etwa zwei Drittel der Patienten zeigen. Analyse der Cerebrospinal-Flüssigkeit in den meisten Fällen eine diskrete Zunahme der Gesamtproteinkonzentration (bis zu 80 mg / dl) mit normaler Zellzahl. [31] In Zeiten, Serumprotein-Elektrophorese erhöhten polyklonalen Antikörperbildung zeigt, während monoklonale Peaks typisch für IgM Gammopathie sind in der Regel nicht vorhanden. [32]

Über 40&# X02013;. 50% der Patienten mit MMN zeigen hyperintense Signale auf T2-gewichteten Magnetresonanztomographie (MRI) oder der kontrastverstärkten T1-Sequenzen des Plexus brachialis [33] Das Muster der Signaländerungen korreliert eng mit der Verteilung von Muskelschwäche und könnte mit CB zusammen lokalisieren. MRI kann helfen, MMN unterscheiden von CIDP und MND. [34]

Nervenbiopsie

Biopsien aus den sensorischen Nerven genommen (z Suralnerv) sind natürlich nicht hilfreich für die Diagnose von MMN und nur dann durchgeführt werden, wenn erhebliche sensorische Defizite vorhanden sind, und wenn die Differentialdiagnose von CIDP, Lewis-Sumner-Syndrom oder Vaskulitis berücksichtigt werden muss. Daher nur wenige Berichte über die sensorischen Nervenbiopsien in MMN vorhanden sind, und diejenigen, beschreiben entweder normale Befunde oder unspezifische Anzeichen einer leichten axonalen Degeneration, Demyelinisierung oder beides. Gewebeproben aus den motorischen Nerven der MMN-Patienten genommen sind ebenfalls selten. Auer et al. dünn myelinisierten Axone berichtet und die Bildung von Zwiebeln an der Stelle des vermuteten CB, die in der Regel gleichzeitigen De- und Remyelinisierung zeigen. [35] In einer anderen Studie axonalen Degeneration überwog Myelin Pathologie und Zwiebel Bildung sowie Para- und internodal Demyelinisierung waren abwesend. Im Gegensatz zu CIDP, sind die Nerven eindringenden Entzündungszellen nur gefunden sporadisch in MMN und betonte, dass unterschiedliche Krankheitsmechanismen in Betrieb sind. [35]

Die Therapie der multifokale motorische Neuropathie

Als MMN geglaubt wird, eine immunvermittelte Krankheit, verschiedene immunmodulatorische Behandlungsstrategien wurden in MMN-Patienten bisher angewendet werden müssen. Im Gegensatz zu CIDP und Lewis-Sumner-Syndrom, haben Studien gezeigt, dass Glucocorticoide und Plasmaaustausch in MMN unwirksam sind. In der Tat, verschlechtern diese Modalitäten die Symptome bei bis zu 20% der MMN-Patienten, unterstreicht die Unterschiede in der pathophysiologischen Mechanismen. [36, 18]

Derzeit sind IVIg als First-Line-Therapie angesehen, und ihre Wirksamkeit in MMN hat in vier großen doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien nachgewiesen worden. Darüber hinaus bestätigte vier retrospektiven Studien auch, dass IVIg in 70 zunächst wirksam ist&# X02013; 86% der Patienten, und dass die meisten Menschen erfordern eine regelmäßige Erhaltungstherapie für mehrere Jahre [37] Ob die mittels subkutaner Verabreichung von IVIg vorteilhaft ist im Vergleich zu den regulären intravenöse Infusionen in Bezug auf stationäre IVIg-Plasmakonzentrationen bei Patienten.&# X02032; Lebensqualität oder Wirtschaftlichkeit muss die weitere Auswertung. [38]

Der genaue Mechanismus der Wirkung von IVIg in MMN ist gegenwärtig unklar. [38] Es ist auch nicht bekannt, ob Patienten mit hohen Titern von anti-GM1-Antikörpern reagieren besser auf IVIg im Vergleich zu denen mit niedrigeren Titer. Die klinische Wirkung von IVIg ist in der Regel beeindruckend, und die Muskelkraft verbessert im Wesentlichen innerhalb der ersten Woche der Behandlung. Chronische Parese und Muskelatrophie erholen kann nicht zufriedenstellend nach IVIg Anwendung in den meisten Fällen. Während anti-GM1 sind Antikörpertiter nicht durch IVIg betroffen und somit nicht geeignet sind als therapeutische Marker, das Verschwinden der partiellen CB Parallelen oft klinische Besserung. [39] Die gemeinsame IVIg Dosis zu Beginn der Krankheit ist 2 g / kg Körper Gewicht gegeben auf 2&# X02013; 5 aufeinander folgenden Tagen. Allerdings sinkt die Wirkung der Behandlung nach einigen Wochen. Daher ist es wichtig, ein anwendbar Erhaltungssystem mit individualisierten IVIg Dosen (z.B. 0,4 g / kg IVIg einmal wöchentlich oder 1 zu finden&# X02013;. 2 g / kg IVIg in monatlichen Abständen), um die Kosten-Nutzen-Verhältnis zu optimieren [40] Die Wirksamkeit von IVIg nimmt nach mehreren Jahren der Behandlung bei den meisten Patienten, erfordern höhere Dosierung oder verkürzte Infusionsintervalle zu stabilisieren die Symptome. [40, 41] die jüngste Beobachtung, dass höhere Dosen von IVIg in der Anfangsphase überlegen sein könnte [42] und in der Lage sekundären axonalen Degeneration oder fördern die Remyelinisierung zu verhindern [42] erwartet Bestätigung.

Bald nach der Erstbeschreibung von MMN wurde Cyclophosphamid für diese Indikation in mehreren kleinen unkontrollierten Studien getestet. Zusammengenommen hohe Dosen von Cyclophosphamid scheint eine moderate Wirkung haben, vor allem, wenn sie intravenös gegeben, während niedrigere oralen Dosen nicht den Krankheitsverlauf beeinflussen. [43] In Anbetracht seiner ungünstigen Risiko-Nutzen-Verhältnis wird Cyclophosphamid derzeit nur zu empfehlen, wenn IVIg ist nicht ausreichend wirksam sind Immunsuppressiva wie Azathioprin, Methotrexat, Ciclosporin A, Mycophenolat Mofetil und &# X00392;. -Interferon Gelegentlich in MMN verwendet worden, aber kontrollierten Studien auf diese Therapien nicht verfügbar sind [44] Die Daten, die Wirksamkeit des monoklonalen Antikörpers über Rituximab, die das CD20-Molekül auf B-Zellen zielt, und verringert daher pathologischen Autoantikörperspiegel in MMN, sind nicht überzeugend zu präsentieren. [45]

Multifocal erworbene demyelinisierende sensorische und motorische Neuropathie (Lewis-Sumner-Syndrom)

Ursprünglich beschrieben 1982 als mononeuritis Multiplex, MADSAM oder Lewis-Sumner-Syndrom ist durch seine markante multifokale Präsentation aus. [46] MADSAM ist eine langsam fortschreit demyelinisierende Neuropathie die oberen Gliedmaßen mehr als die unteren Extremitäten betreffen, und mit proximaler verbunden ist als auch als distale Schwäche. Es wird am häufigsten bei Frauen gesehen, im Allgemeinen ab im 4. Jahrzehnt manifestiert. Viele Patienten berichten von schmerzhafte sensorische Symptome in den Extremitäten.

Ähnlich wie bei CIDP, der Cerebrospinal-Flüssigkeit (CSF) Proteingehalt wird in 60 erhöht&# X02013;. 70% der Patienten mit MADSAM [47] Dieser Anstieg der CSF-Protein ist mehr als mit MMN im Vergleich ausgesprochen, wahrscheinlich aufgrund der Beteiligung der proximalen Nervenwurzeln. IgM Antikörper gegen GM1 werden selten in dieser Patienten nachgewiesen. Obwohl MADSAM ähnliche Labor- und elektrophysiologischen Eigenschaften hat, wird er von CIDP differenziert aufgrund seiner auffallenden asymmetrische Beteiligung mehrerer Nerven und von MMN durch Einbeziehung der sensorischen Nerven [Tabelle 2]. Es gibt anekdotische Berichte von Patienten, die zunächst mit reinem Motor Syndrom wie MMN präsentieren, aber dann sensorische Symptome Jahre später entwickeln. Gelegentliche Patienten mit MMN zeigen sehr subtile sensorische Auffälligkeiten, so dass es schwierig zu entscheiden, ob diese Änderungen für die Diagnose von MADAM ausreichend sind. Sensorische Beteiligung ist deutlicher in elektrophysiologische Untersuchungen mit proximaler Stimulation. Die meisten Patienten sind in der Regel eine gewisse Abnahme der sensorischen Amplituden zu zeigen. Suralnerv Biopsien zeigen Demyelinisierung in einer bemerkenswert hohe Zahl von Patienten mit MADSAM.

Klinische und Labor Unterschiede in Neuropathien und Motoneuronerkrankung

Über 60&# X02013; 70% der Patienten zeigen Besserung nach der Verabreichung von IVIg nach mehreren Monaten. Anders als in MMN wo Steroide sind bemerkenswert unwirksam oder manchmal schädlich, 50&# X02013;. 70% der Patienten mit MADSAM zeigen Verbesserung mit Kortikosteroiden [48, 49] Daher ist es zwingend notwendig, diese deutliche klinische Einheit für eine bessere Verwaltung der Patienten zu diagnostizieren.

Fallstudie: Multifocal erworbene demyelinisierende sensorische und motorische Neuropathie mit Hypoglossus Beteiligung

Eine 35-jährige Frau stellte sich mit Schwäche ihrer Ring- und kleinen Finger der rechten Hand im Jahr 2001. Zehn Tage später begann sie Abrutschen von Schuhen zu bemerken. ihren Griff mit der rechten Hand nach 1 Monat und dann der linken Hand wurde schwach. Schwäche fortgeschritten allmählich über einen Zeitraum der nächsten 8 Monate, wenn sie nicht ohne Unterstützung laufen konnte. Sie entwickelte auch milde Verschwendung in den Hände, Unterarme und Waden. Sie hatte Kribbeln Taubheit in allen ihren Extremitäten und im Perioralregion und Schwierigkeiten in der Dunkelheit zu Fuß. Die Untersuchung bestätigte distale Schwäche mit leichter Schwund verbunden. Sie hatte Zittern in beiden Händen. Sie hatte insgesamt Areflexie und sensorische Untersuchung ergab asymmetrische proprioceptive Verlust in allen vier Gliedmaßen. Die Zunge zeigten schwere Schwäche und Atrophie mit den daraus resultierenden Dysarthrie.

Sie hatte normale Blutwerte mit ESR von 5 mm bei 1 h. Die CSF Untersuchung war normal. Ultrasonography Bauch und Röntgen Brust waren normal. Elektrophysiologische Bewertung zeigte, weit verbreitet, Motor mehr als sensorische, multifokale demyelinisierende Polyneuropathie mit sekundären axonalen Veränderungen aller vier Gliedmaßen zu beeinflussen, mit dem Nachweis einer persistierenden Motorleitungsblocks. Es war Hypoglossus Beteiligung, mit der Zunge chronische partielle dennervation zeigt.

Dieser Fall zeigt MADSAM Präsentation mit Hirnnerven Zuneigung. Die Affektiertheit des Hypoglossus ist bemerkenswert, die klinische Überlappung betont, da es als mit MADSAM mehr mit MMN dokumentiert ist. Trial of Mundprednisolone zeigte marginalen Nutzen während nachfolgende Plasmapherese zu ihrem teilweisen Befreiung gab. Sie wurde auf die Immunmodulation setzen und blieb stabil für die verfügbare Follow-up von 1 Jahr.

Distal erworben sensorische Neuropathie demyelinisierenden

Diese Variante von CIDP wird durch symmetrische, ausschließlich distale sensorische und motorische Defizite in den Händen und Füßen aus. Solche Patienten klagen über Taubheit oder Kribbeln in den Händen und Füßen und manchmal Schwäche bemerken in diesen Regionen. Bei der Untersuchung findet der Arzt distale Sensibilitätsverlust mit entweder ohne Anzeichen von Schwäche oder Schwäche, die ausschließlich entfernt ist. Es gibt keine Schwäche im Gesicht, Hals oder proximalen Arm oder Beinmuskulatur. Einige Patienten in dieser Gruppe haben auch Gangunsicherheit und Tremor.

Motor Nervenleitgeschwindigkeit Studien in dieser Gruppe von Patienten zeigen Demyelinisierung, und sie haben oft deutlich distale Motor Latenzen verlängert. Das auffallendste Laborbefund in dieser Gruppe von Patienten ist Positivität eines IgM kappa monoklonalen Protein im Serum und Myelin-assoziiertes Glykoprotein (MAG) in 50% der Patienten. Diese Gruppe von Patienten wurde als eine Untergruppe von CIDP mit IgM kappa / MAG-Antikörper bezeichnet. [50]

Es ist wichtig, diese DADS Neuropathie Untergruppe von Patienten zu identifizieren, weil sie eine andere Reaktion auf die Therapie im Vergleich zu typischen CIDP und anderen chronischen erworbenen demyelinisierenden Varianten haben. DADS Neuropathie-Patienten sind sehr resistent gegen die Therapie mit Prednison, IVIg, Plasmapherese oder Chemotherapie. Einige Patienten zeigen können leichte Verbesserung gegenüber vielen Jahren der Therapie, aber es ist oft schwer zu erkennen. Dies steht im Gegensatz zu den meisten MADSAM und MMN Patienten, bei denen vorteilhafte Reaktion auf die Therapie kann in der Regel innerhalb von ein oder zwei Monate nach Beginn der Behandlung zu sehen. Während also einen Kurs der immunsuppressiven Therapie bei Patienten mit DADS Neuropathie versuchen, sollten die Patienten zu Beginn beraten werden, dass sie nicht verbessern können, oder Verbesserung kann viele Monate dauern, und der Nutzen gering sein kann.

Chronische Immun sensorische Polyneuropathie

Die Beteiligung von Nervenwurzeln ist in Sorten von akuten (AIDP) und chronische (CIDP) inflammatorische demyelinisierende polyradiculoneuropathies, aber in der Regel das distale Nerven Zuneigung ist auch bei diesen Erkrankungen gemeinsam. CISP ist wahrscheinlich Syndrom durch immunvermittelte Demyelinisierung vorwiegend die Dorsalwurzeln beeinflussen proximal der Dorsalwurzelganglion. Nachweise für diese Entität ist das Vorhandensein von großen Fasersinnesverlust, der pathologisch und dokumentiert auf quantitative sensorische Prüfung bestätigt wird. Diese Patienten weisen eine überwiegend sensorische Ataxie und Verlust von Reflexen. Nervenleitgeschwindigkeit ist normal, während Anomalien auf somatosensorische evozierte Potentiale erkannt werden (SSEP). [51] CSF-Untersuchung zeigt, erhöhte Proteinspiegel. MRT der Wirbelsäule verdickte lumbosacral Würzelchen zeigt eine charakteristische Befund. Inflammatorische demyelinisierende Veränderungen an den Lendenwirbel rootlet Biopsien und positive Reaktion auf immunmodulierende Behandlung vorschlagen, auch immunvermittelten Pathologie in diesem Syndrom.

Akute oder subakute progressive sensorische Ataxie wird auch in Sj gesehen&# X000f6; gren-Syndrom, paraneoplastisches sensorische ganglionopathy, Patienten mit hohem Titer von Anti-MAG-Antikörper und einigen Patienten mit IgM-monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (MGUS). In der Mehrheit der Patienten ist die Ätiologie Einrichtung nicht möglich ist, und diese Gruppe von Patienten kann idiopathic immunvermittelte sensorischen ganglionopathy darstellen, die zu einem gewissen Modalität der Immunsuppression im allgemeinen reagiert.

Fallstudie: Behandelte Sinnes Ataxie mit normaler Nervenleitgeschwindigkeit

TM, ein 40-jähriger Mann, mit Kribbeln Taubheit von 6 Jahren Dauer dargestellt, die zunächst in der linken unteren Extremität gestartet, mit der rechten unteren Extremität gefolgt, über einen Zeitraum von 6 Monaten. Der Patient begann dann gelegentlich mit der fußabnutzung Verrutschen und die sensorischen Beschwerden begannen zu den Oberschenkeln aufsteigend nach oben. Der Patient wurde für die gleiche untersucht und war geringfügig niedriger Serum-B12-Spiegel gefunden zu haben, die mit injizierbaren Vitamin B12 korrigiert wurden, ohne signifikante Verbesserung der Symptome. Seit dem letzten 1 Jahr, fortgeschritten die Symptome des Patienten rasch in einem Ausmaß, dass er begann, bei der Aufrechterhaltung der Balance schwere Schwierigkeiten haben, im Stehen, die im Dunkeln verschärft gewöhnen. Er hatte keine Beschwerden in den oberen Gliedmaßen.

Bei der Untersuchung wurde er gefunden Verlust der gemeinsamen Position Sinn zu haben und Vibration in den unteren Extremitäten, während Abnahme der Schmerz- und Temperaturempfindung auf die Spina iliaca anterior superior nach oben bis zu den beiden Knöcheln. Der Patient hatte Areflexie sowohl in den unteren Extremitäten, während nur der rechte Trizeps Reflex in der oberen Extremität vorhanden war. Er hatte nur eine minimale Schwäche in den unteren Extremitäten. Er hatte keine zerebelläre Zeichen. Er hatte Gangataxie mit stark positiven Romberg-Zeichen. Seine Nervenleitgeschwindigkeit war innerhalb der normalen Grenzen, während SSEP in den beiden oberen und unteren Extremitäten war abnormal, andeutend hinteren Säule Beteiligung. CSF Untersuchung ergab Proteine ​​von 123 mg% mit 10 Zellen. Alle Blutuntersuchungen, einschließlich Serum B12, anti-Ro, anti-la, ESR, ANA, dsDNA, Serumprotein-Elektrophorese und Routine biochemische Parameter, waren normal. Seine MRI Wirbelsäule auf einem 3-Tesla-System zeigte charakteristische lumbosacral Wurzel Erweiterung mit Kontrastverstärkung [1]. Der Patient wurde auf die Immunmodulation vor kurzem begonnen.

(A) Die Magnetresonanztomographie axialen Abtastung bei L5-S1 (Pfeile zeigen die extreme Verdickung der Sakralnervenwurzeln) (b) Die Ganzkörper-Substraktion Magnetresonanzbild tubershaped lumbosacral Wurzel Erweiterung aus der L1 auf die S1 Ebenen zeigt (die meisten .

Dieser Fall zeigt, selektiv proximale demyelinisierende Neuropathie in sensorischen Ataxie führt.

Monoklonale Gammopathie unklarer Signifikanz

Patienten müssen Auswertung für chronische periphere Neuropathie unterziehen für die Anwesenheit eines monoklonalen Proteins gescreent werden [52] Monoclonal Protein von einem einzigen Klon von Plasmazellen erzeugt wird, und wird in der Regel aus vier Polypeptiden zusammengesetzt. Zwei identischen schweren Ketten und zwei leichten Ketten.

Die pathophysiologische Beziehung zwischen dem M-Protein und der Neuropathie ist oft unklar, aber einige M-Protein-Antikörper-ähnliche Eigenschaften aufweisen können gegen Bestandteile von Myelin oder Axolemm gerichtet. Auffindung des M-Proteins bei Patienten mit Neuropathie führen zur Entdeckung der zugrunde liegenden primären Erkrankungen wie primäre Amyloidose, mehrere oder osteosklerotischen Myelom, Monoklonale Gammopathie, macrogloulinemia, Castleman-Krankheit, Kryoglobulinämie und Lymphom. In zwei Drittel der Patienten, kein nachweisbares zugrunde liegenden Krankheit gefunden wird, und sie sind als mit MGUS beschrieben. [53] Das Risiko der Progression von MGUS zu einer bösartigen Plasmazellproliferationsstörung ist etwa 1% pro Jahr. [54] Somit diese Patienten benötigen eine regelmäßige klinische und Labor Follow-up.

Etwa 5% der Patienten mit Becher haben einen zugehörigen Polyneuropathie. Die Symptome beginnen im späteren Leben, mit einer medianen Erkrankungsalter in der sechsten Dekade erscheinen schleichend und langsam über Monate bis Jahre fortschreitet. Männer sind häufiger betroffen. Die häufigste Darstellung ist eine distale symmetrische sensomotorische Polyneuropathie. Hirnnerven und autonome Funktionen sind in der Regel erhalten. Die unteren Glieder früher und in höherem Maße als die oberen Extremitäten beteiligt. In etwa der Hälfte der Patienten, ein Polyradikuloneuropathie auftritt, die teilt klinische und Labor Merkmale von CIDP. Die Ataxie und oberen Extremitäten Haltungs- Tremor kann bei Patienten mit IgM-MGUS im Vordergrund.

Elektrophysiologische Untersuchungen zeigen Beweise der Demyelinisierung, vor allem im IgM MGUS, bei Patienten, die eine Vorliebe für distale Demyelinisierung haben. Sensorischen Nervenaktionspotentiale (SNAPs) sind in der Amplitude reduziert oder sind nicht. Eine kleine Anzahl von Patienten, insbesondere mit IgG MGUS hat elektro Nachweis der reinen axonalen Neuropathie.

Routine Serumelektrophorese fehlt häufig die Empfindlichkeit erforderlich kleine M-Proteine ​​zu erkennen. Immunelektrophorese oder Immunfixations erforderlich kleine Mengen an Protein zu erkennen und die monoklonale Natur zu bestätigen und leichten und schweren Ketten zu charakterisieren. Wenn monoklonale Spitze 1,5 g / dl überschreitet, sollte ein Knochenmarkaspirat und Biopsie durchgeführt werden malignes dyscrasias Plasmazelle von MGUS zu unterscheiden.

Wenn die höhere Frequenz von MGUS bei älteren Patienten in Betracht gezogen wird, wird die kausale Beziehung zwischen MGUS und diese Art von Neuropathie weniger klar. [55] Elevation von CSF-Protein gemeinsam ist, manchmal von über 100 mg / dl. In mindestens 50% der Patienten mit IgM-MGUS Neuropathie, zeigen die IgM monoklonale Protein Reaktivität gegen MAG. [55] Ultrastruktur, zeigen die Myelinlamellen eine verbreiterte Periodizität (Myelin-Splitting), die das pathologisches Merkmal der Anti-MAG-Antikörper betrachtet . [56]

Etwa 15% der Patienten mit IgM-MGUS Neuropathie haben Autoantikörper gegen GD1b und GQ1b. Diese Patienten haben überwiegend sensorische Ataxie Neuropathien. [57] Patienten, die disialosyl Gangliosid IgM-Antikörper und Kälteagglutinine vorhanden mit einer chronischen sensorischen Ataxie Neuropathie, Areflexie haben und feste oder rezidivierend&# X02013; remittierender ophthalmoplegia.

Behandlung

Die optimale Behandlung von MGUS Neuropathie ist nicht nachgewiesen. Immunmodulatorische Behandlungen haben in schweren Nebenwirkungen bei der Hälfte der Patienten geführt. Aber im Allgemeinen ist, desto genauer die Neuropathie, die Kriterien für CIDP erfüllt ist, desto wahrscheinlicher Patienten zu immunmodulatorischen Therapien reagieren. Bei Patienten mit CIDP-like Bild und IgG-Gammopathie sollten wie Patienten mit CIDP ohne Gammopathie behandelt werden.

Doch im IgM-Neuropathien, die Rolle dieser Therapien ist weniger klar und kann aggressive Immuninterventionen wie Puls Cyclophosphamid erfordern. [58] Die Purin anologue, Cladirabine, führte zu einer verlängerten Remission bei einem Patienten mit IgM Neuropathie. [59] Rituximab ist berichtet worden, in einigen Fällen von Anti-MAG Neuropathie wirksam zu sein. [60]

Fallstudie: Monoklonale Gammopathie unbekannter Signifikanz mit asymmetrischem Neuropathien

RA, ein 64-jähriger Mann entwickelte zunächst Schwäche und Verschwendung von der linken oberen Extremität von 2 Jahren und 5 Monaten Dauer und die Unfähigkeit, auf den Zehen zu gehen und Fersen entwickelte sich über 6 Monate. Die Untersuchung ergab eine asymmetrische sensomotorische Neuropathie mit distalen Beteiligung. Die Elektro zeigten eine breite multifokale Motor mehr als sensorische, oberen Gliedmaßen mehr als unteren Extremitäten demyelinisierende Polyneuropathie. Serumprotein-Elektrophorese zeigte M-Band (0,9), die mit der Diagnose von MGUS. Keine Skelettläsionen oder Organomegalie beobachtet. Der obige Fall zeigt das Auftreten von asymmetrischen Neuropathie in einem Fall von MGUS.

Plasmazellproliferationsstörungen

Waldenströms macrogloulinemia

Es wird durch die Proliferation von malignen lymphoplasmacytic Zellen im Knochenmark und Lymphknoten gekennzeichnet, daß IgM monoklonale Dorn von mehr als 3 g / dl sekretieren. Es wirkt älteren Männern und manifestiert sich mit Müdigkeit, Anämie, Blutungen und hyperviscosity Syndrom. Ein Drittel der Patienten haben chronische symmetrisch, überwiegend sensorische Polyneuropathie.

Parästhesien im distalen Bein markieren den Beginn, mit milden später folgende motorische Schwäche. Anti-MAG-Antikörper sind in 50% der Patienten, die Neuropathie haben. [60] Verlängerung der P100-Latenz auf visuell-evozierten Reaktion bei diesen Patienten suggestiv subklinischer zentrale Beteiligung ist. [61]

Nervenbiopsie Ergebnisse sind nicht von denen in IgM-MGUS Neuropathien gesehen. Ansprechen auf die Behandlung (Plasmapherese und Chlorambucil) erscheint weniger konsistent als im IgM-MGUS bedingten Neuropathie. Die Behandlung mit autologer Stammzelltransplantation wurde selten eine positive Reaktion auch bei Patienten resistent gegen andere Therapien haben gezeigt.

Multiples Myelom

Polyneuropathie tritt bei etwa 5% der Patienten mit multiplem Myelom. Die meisten Patienten durch leichte distale sensomotorische Polyneuropathie. Schmerzhafte Dysästhesien, bevorzugte Beteiligung von kleinen Faser sensorischen Nerven, autonome Dysfunktion und Karpaltunnelsyndrom sind suggestiv von Amyloid-Neuropathie.

Nervenleitgeschwindigkeit Studien und Suralnerv Biopsien sind konsistent mit primären axonalen Prozess verursacht sekundären Verlust von myelinisierten Fasern. Die Behandlung der zugrunde liegenden Myelom nicht verbessert Neuropathie und Polyneuropathie kann auch durch Medikamente verursacht werden, die Teil des therapeutischen Behandlung für multiples Myelom, wie Thalidomid oder Bortezomib sind]

osteosklerotischen Myelom

In dieser Störung tritt Plasmazellproliferation als eine einzelne oder mehrere Plasmacytomen, die als sklerotische Knochenläsionen manifestieren. Es tritt in nur 3% der Patienten mit Myelom; jedoch 85% dieser Patienten weisen eine periphere Neuropathie. Neuropathie in osteosklerotischen myeloma unterscheidet sich von dem mit multiplem Myelom in verschiedenen Aspekte zugeordnet ist. Es tritt in einem früheren Alter und vor allem bei Männern; es ist demyelinisierenden überwiegend Motor, mit einer auffallenden Ähnlichkeit mit CIDP. Patienten mit multiplen Knochenläsionen werden mit Strahlentherapie zusammen mit Steroiden und Melphalan behandelt. Wesentliche Verbesserungen in beiden neurologischen und systemische Eigenschaften treten bei einigen Patienten, aber die Reaktion kann sehr lange dauern.

Polyneuropathie, Organomegalie, endokrinologischen, M-Protein und die Haut verändert Syndrom

Polyneuropathie, Organomegalie, endokrinologischen, M-Protein und Hautveränderungen Syndrom (POEMS-Syndrom) ist eine seltene Ursache für demyelinisierende und axonalen sensomotorischen Polyneuropathie. Das Akronym zählt die Hauptkomponenten des Syndroms. Eine oder mehrere von diesen können die klinischen Merkmale beherrschen. Neuropathien neigt dazu, mit proximalen und distalen areflexic Beteiligung symmetrisch und sensomotorische, zu sein. Electrophysiology bestätigt die primäre demyelinisierende Natur des Prozesses mit sekundären axonalen Beteiligung. Verlängerung der distalen Motor Latenzen und Leitungsblöcke sind weniger verbreitet als in typischen CIDP. Diese Patienten haben eine günstige Prognose, mit einer medianen Überlebenszeit von bis zu 13,8 Jahre bei Patienten, die nicht periphere Blutstammzellentransplantation erhalten haben. [62]

Fallstudie: Chronische demyelinisierende Polyradikuloneuropathie Heralding Recurrence von osteosklerotischen Myeloma

PK, ein 35-jähriger Patient stellte sich mit Beschwerden von schweren Rückenschmerzen, die 2005 dauerte 8&# X02013; 10 Monate. Untersuchungen nachgewiesen einsamen Plasmozytom im D4-Ebene. Es wurde betrieben und eine metallische Schleife befestigt wurde. Serumprotein-Elektrophorese zeigte M-Band bis zum Niveau von 4,5. Der Patient erhielt sechs Zyklen der Strahlentherapie und Chemotherapie bis 2008, nach dem die M-Band kam unter 2 und der Patient war asymptomatisch. Seit November 2010 begann er Schmerzen in den unteren Extremitäten mit Kribbeln und Taubheit, mit progressiven Schwierigkeiten beim Gehen haben. Elektrophysiologische Bewertung zeigte die Anwesenheit von sensomotorischen demyelinisierende Neuropathie charakteristisch für CIDP. Er wurde am Kortikosteroiden begonnen, aber keine Reaktion wurde selbst nach 2 Wochen der Behandlung beobachtet. Seine Wiederholung MRI-Untersuchung zeigte mehrere hypointensen Läsionen in der Hals-, Brust- und Lendenwirbeln, andeutend Rezidiv des Myeloms. Dies wurde später mit Ganzkörper-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Scan bestätigt. Die M-Band war bis zu 2,5. Knochenmarkbiopsie zeigte Gegenwart von 15% der Plasmazellen. Bence-Jones-Proteine ​​waren negativ. Der Patient wurde auf eine Chemotherapie mit einer Verbesserung der Neuropathie (Mit freundlicher Genehmigung Dr. R. K. Singh) neu gestartet.

Primäre (leichte Kette) Amyloidose

Amyloidose ist nicht eine einzige pathologische Einheit, sondern beschreibt mehrere durch extrazelluläre Ablagerung von falsch gefalteten Proteinen gekennzeichnet Störungen, die als unlösliche Fibrillen in verschiedenen Weichgewebe aggregieren. [63]

Anders als bei multiplem Myelom, bei denen die häufigste leichte Kette Kappa, überwiegen Lambda-Leichtketten in primären Amyloidose, wobei das Verhältnis von Kappa zu leichten Lambda-Kette. 1: 3 [64] Sensorimotor axonalen Neuropathie mit prominenten autonomen Nervensystems Beteiligung beobachtet werden kann in bis zu 17% der Patienten. Vorherrschende proximalen Motor Beteiligung ist nicht ungewöhnlich. Die mediane Überlebensdauer beträgt 2 bis 3,8 Jahre. Melphalan und Steroid-Kombinationen gezeigt Überleben zu verlängern.

Vaskulitische Neuropathie (systemische und nonsystemic)

Periphere Neuropathie ist eine wichtige und manchmal, präsentiert klinische Merkmal der vasculidities. Die folgende Tabelle [Tabelle 3] Diagramme die verschiedenen vaskulitische Erkrankungen und die damit verbundenen neuropathischen Präsentationen in der Reihenfolge der Häufigkeit abnimmt.

Die Analyse der Daten von Patienten mit systemischer Vaskulitis Erkrankungen bei einem tertiären medizinischen Forschungszentrum in Mumbai einig, dass Neuropathie das präsentierende Funktion oder eine Begleitung eines etablierten Syndrom sein kann.

Neuropathien war sehr häufig in der mikroskopischen Polyangiitis und bei Hepatitis-B-Virus-induzierten Polyarthritis nodosa (70&# X02013; 80%) war weniger häufig bei Erkrankungen wie Sarkoidose, systemischer Lupus erythematodes und rheumatoide Arthritis (bis zu 10%). Symmetrische sensomotorischen axonalen Neuropathie wurde am häufigsten, mit Ausnahme von Churg Strauss-Syndrom, wo es eher asymmetrisch zu sein. In Sarkoidose wurde systemischer Lupus erythematodes und rheumatoide Arthritis, des peripheren Nervensystems Einbindung in den späteren Stufen (persönliche Mitteilung: Dr. S.N. Amin) gesehen. In einer weiteren Studie von 20 Patienten aus Mumbai, mit Biopsie nachgewiesene vaskulitische Neuropathien, könnte Syndromdiagnose nur in etwa der Hälfte der Patienten zum Zeitpunkt der Präsentation erreicht werden. [68]

nonsystemic Vaskulitis

Diese Patienten werden oft zuerst von Neurologen gesehen und haben bestimmte Nerven Biopsie nachgewiesene Vaskulitis ohne Nachweis der zugrunde liegenden Erkrankungen, zentrales Nervensystem Vaskulitis oder den Nachweis einer Vaskulitis einem anderen Teil des Körpers zu beeinflussen. Die häufigsten Präsentation ist ein mononeuritis Multiplex. Dieses Syndrom hat einen indolenten Verlauf und eine relativ gute Prognose im Vergleich zu systemischen Vaskulitis. Eine Studie von 16 Patienten mit Vaskulitis Neuropathie aus einem tertiären Forschungszentrum in Süd-Indien zeigte die Anwesenheit von nicht-systemische Vaskulitis bei neun Patienten, von denen sieben vollständige Genesung zeigte, während zwei mit minimaler Behinderung gelassen wurden. [69]

Behandlung

Oralen oder intravenösen Puls Cyclophosphamid zusammen mit Kortikosteroiden verbessert im Allgemeinen die sensorischen Symptome über ein paar Wochen, und die motorischen Symptome dauern länger Zeit sich zu erholen. Eine frühere Diagnose und Behandlung Prognose auf jeden Fall günstig beeinflusst. Die Restdefiziten bei diesen Patienten im Bereich von 20 bis 80%.

Chronische demyelinisierende Polyneuropathie mit Malignität assoziiert

Der Verband der CIDP mit bösartigen Erkrankung ist selten, aber hat mit mehreren malignen Erkrankungen beschrieben worden. Paraneoplastic Polyneuropathie ist in der Regel mit kleinzelligem Lungenkarzinom [70] und Neubildung des Ovars oder der Gebärmutter verbunden sind. [71] Malignomen im Zusammenhang mit CIDP gehören Hodgkin-Lymphom, [72] Karzinome des Dickdarms, der Bauchspeicheldrüse und der Cholangiokarzinome, [72] Karzinome des Larynx, Lunge, hepatozelluläres Karzinom [71] und das maligne Melanom.

Fallstudie: Hodgkin-Lymphom mit demyelinisierende Neuropathien

SP, ein 33-jähriger männlicher Patient, mit Kribbeln Taubheit der Handflächen und Fußsohlen von 15 Tagen Dauer präsentiert. Eine Woche später begann er Wadenschmerzen und Ermüdbarkeit durch Schwierigkeiten gefolgt, die in Treppensteigen und von der Sitzposition aufzustehen. Sein Griff wurde ebenfalls schwach. Der Patient war ein chronischer Raucher. Bei der Untersuchung hatte er leichte rechtsseitige untere Motoneuron Fazialisparese mit proptosis und moderate proximale Muskelschwäche in den beiden Gürteln. Sensorische Untersuchung ergab, reduziert pinprick, Temperatur und Vibration in beiden Handflächen und Sohle mit generali Areflexie. Allgemeine Untersuchung zeigte Anwesenheit in der rechten Leistengegend Schwellung. Die Patienten Routine Blutbild und biochemische Tests waren innerhalb der normalen Grenzen. Elektrophysiologischen Studie zeigte die Anwesenheit von sensomotorischen demyelinisierende Neuropathie. CSF Untersuchung ergab Proteine ​​von 140 mg%, Zellen 6 mit erhöhten IgG-Spiegel. Serumprotein-Elektrophorese zeigte keine M-Band. Exzisionsbiopsie des Leistenschwellung wurde durchgeführt und die histopathologische Untersuchung zeigte die Anwesenheit von Reed Sternberg-Zellen hindeuten Hodgkin-Lymphom der knotige Sklerose Typ [2]. Der Patient zeigte eine sehr gute Reaktion auf IVIg (mit freundlicher Genehmigung von Dr. J. A. Lalkaka).

Der Verlust der Architektur, vaskuläre Proliferation, infiltrieren von kleinen und großen Lymphozyten mit prominenten Nukleolen, Mitosefiguren und Reed Sternberg-Zellen Hodgkin-Krankheit &# X02013; knotige Sklerose &# X000d7; 40 Hämatoxylin und Eosin

Dieser Fall zeigt, wie wichtig für sekundäre Ursachen von immunvermittelten Neuropathien mit atypischen Verlauf und klinischen Merkmalen zu suchen.

Abschließende Bemerkungen

Diese Bewertung wurde auf die immunvermittelten Neuropathien über CIDP konzentriert. Diese Gruppe von Erkrankungen Anteile Immunpathogenese sondern Differenzierung klinischen und elektro Eigenschaften und, in einigen Fällen, biochemische Marker. Die Unterscheidung ist wichtig, da die therapeutische Reaktionen von verschiedenen Einheiten signifikant unterscheiden. Die optimale Wahl der Immunmodulation oder Immunsuppression ist der Schlüssel zum erfolgreichen Änderung des klinischen Verlauf dieser Erkrankungen. Als unser Verständnis für diese Bedingungen zu verbessern, präziser und effektiver Modalitäten der Verwaltung werden in der Zukunft entstehen.

Fußnoten

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Interessenkonflikt: Null

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