Drug induzierte interstitielle Lungen …

Drug induzierte interstitielle Lungen …

Drogeninduzierte interstitielle Lungenerkrankung

1 Klinik für Innere Medizin I, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universität München, Deutschland

2 Institut für Laboratoriumsmedizin, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universität München, Deutschland

3 Institut für Diagnostische Radiologie, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universität München, Deutschland

4 Abteilung für Pathologie, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universität München, Deutschland

5 Abteilung für Klinische Pharmazie, Klinikum Augsburg, Ludwig-Maximilians-Universität München, Deutschland

* Adresse Korrespondenz zu diesem Autor in der Abteilung für Innere Medizin I, Klinikum Augsburg, Universität München, Stenglinstr. 2, D-86156 Augsburg, Deutschland; Tel: (0049) -821-400-2849; Fax: (0049) -821-400-2966; E-Mails: ed.grubsgua-mukinilk@riamlbiawhcs.nitram

Empfangene Mai 2012 4; 2012 6. Juli überarbeitet; Akzeptierte 2012 6. Juli

Copyright &# X000a9; Schwaiblmair et al. ; Konzessionär Bentham Öffnen.

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Abstrakt

Mit zunehmender Anzahl von therapeutischen Arzneimitteln, die Liste der Medikamente, die für schwere Lungenerkrankung verantwortlich ist wächst auch. Viele Medikamente wurden mit pulmonale Komplikationen verschiedener Typen verbunden sind, einschließlich interstitielle Entzündung und Fibrose, Bronchospasmus, Lungenödem und Pleuraerguss. Drug-induzierte interstitielle Lungenerkrankung (DILD) durch Chemotherapeutika verursacht werden, Antibiotika, Antiarrhythmika und Immunsuppressiva. Es gibt keine eindeutige physiologische, röntgenologischen oder pathologischen Mustern der DILD, und die Diagnose wird in der Regel aus, wenn ein Patient mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD) auf ein Medikament ausgesetzt ist bekannt, in Lungenerkrankung führen. Andere Ursachen von ILD müssen ausgeschlossen werden. Die Behandlung ist die Vermeidung einer weiteren Exposition und systemische Kortikosteroide bei Patienten mit progressivem oder behindernden Krankheit.

Stichwort: Lung, unerwünschte Arzneimittelwirkung, Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankung, Mechanismus der Lungentoxizität, Diagnose, Behandlung, Bewertung.

EINFÜHRUNG

Die Lungen sind ein Ziel für eine Vielzahl von möglichen toxischen Substanzen wegen ihrer großen Kontaktfläche. Sie können auch als Stoffwechsel-Website für bestimmte Substanzen wirken. Medikamente können spezifische Reaktionen der Atemwege hervorrufen oder die Lunge kann als Teil einer generalisierten Reaktion beeinflusst werden. Mehr als 380 Medikamente Arzneimittel-induzierter Atemwegserkrankungen verursachen, sind bekannt, die wahre Frequenz unbekannt ist [1, 2]. Die Zahl der Medikamente, die Ursache Lungenkrankheit, wird zweifellos auch weiterhin als neue Wirkstoffe entwickelt werden, zu erhöhen.

Um das Potenzial der Morbidität und Mortalität von Medikamenten-induzierten Erkrankungen der Atemwege zu minimieren, werden alle Gesundheitsdienstleister sollten sie verschreiben mit den möglichen negativen Auswirkungen der Medikamente vertraut sein. Die Person-to-Person Variabilität einer Arzneimittelreaktion ist ein großes Problem in der klinischen Praxis und in der Arzneimittelentwicklung. Die Variabilität in Ansprechen auf das Medikament bei Patienten ist multifaktoriell, einschließlich extrinsische Faktoren wie Umweltaspekte und auch genetische und intrinsische Faktoren, die die Anordnung einer bestimmten Droge beeinflussen.

Arzneimittel-induzierter Lungenschädigung, die Atemwege, Lungenparenchym, Mediastinum, Pleura Lungengefäßen kann es sich und / oder das neuromuskuläre System. Die häufigste Form von Medikamenten-induzierten Lungentoxizität ist arzneimittelinduzierte interstitielle Lungenerkrankung (DILD). Oraler und parenteraler Wege der Medikamentenverabreichung werden am häufigsten als Ursache DILD zitiert; jedoch vernebelt und intrathekale Verabreichung wurden auch in Verbindung gebracht. Pulmonale Medikamententoxizität von einer direkten oder indirekten Arzneimittelwirkung führen kann. Direkte Effekte können entweder idiosynkratischen oder aufgrund einer toxischen Reaktion des Arzneimittels oder einer seiner Metaboliten sein.

Erkennung von Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankung ist jedoch schwierig, weil die klinischen, radiologischen und histologische Befunde unspezifisch sind. Die Verbindung mit dem Drogenkonsum und die Entwicklung von verwandten entzündlichen Schäden oder idiosynkratischen Toxizitäten ist schwer zu erkennen und zu objektivieren, vor allem in den Fällen, die Verwendung mehrerer Drogen [3].

EPIDEMIOLOGIE

Viele Medikamente sind wirksam in nur 25 bis 60 Prozent der Patienten, und mehr als 2 Millionen Fälle von unerwünschten Arzneimittelwirkungen auftreten jährlich in den Vereinigten Staaten, darunter 100.000 Todesfälle [4 -6]. Hitchen et al. berichtet, dass unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) die Ursache für 250.000 Krankenhauseinweisungen pro Jahr im Vereinigten Königreich sind [7]. Eine schwedische Studie hat Nebenwirkungen als 7. häufigste Todesursache verwickelt [8]. Eine große prospektive Studie über unerwünschte Arzneimittelwirkung in UK Krankenhauspatienten deutet darauf hin, dass durch eine unerwünschte Arzneimittelwirkung und die Inzidenz von 14,7% bei mindestens 1 von 7 in stationären Episoden kompliziert ist vergleichbar mit früheren Studien [9]. In Großbritannien, 0,9% der gesamten Krankenhauseinweisungen repräsentieren unerwünschte Arzneimittelwirkung assoziierte Einweisungen [10]. Im Zeitraum zwischen 1999 und 2008 die jährliche Zahl von unerwünschten Arzneimittelwirkungen um 76,8% erhöht, und im Krankenhaus Sterblichkeit um 10% erhöht. Schätzungsweise Berechnung in den Niederlanden haben gezeigt, dass etwa 430 Millionen Euro pro Jahr eingespart werden könnten, wenn Nebenwirkungen reduziert werden [6]. In den Vereinigten Staaten sind schätzungsweise 0,3% der Todesfälle im Krankenhaus sind Drogen [5]. Bis zu 10% der Patienten, die erhalten Chemotherapeutika entwickeln ein ADR in der Lunge [11]. Exakte Frequenz von Arzneimittel-induzierter Lungentoxizität ist unbekannt. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass Drogen-induzierte Lungentoxizität weltweit zu selten diagnostiziert. Weltweite Auftreten von interstitieller Lungenerkrankung (ILD) ist nicht eindeutig bekannt, aber 2,5-3% der Fälle werden Arzneistoff induziert [12, 13]. Die Liste und Häufigkeit der Toxizität aller in Lungenschädigung beteiligt Medikamente können an anderer Stelle [14] gefunden.

RISIKOFAKTOREN FÜR DILD

Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen Lungen sekundär zu Drogen bleibt weitgehend unberechenbar und eigenwillig. Patienten wahrscheinlich DILD zu entwickeln sind solche Chemotherapie erhalten, die mit entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis und entzündlicher Darmerkrankung, und solche gleichzeitige multiple toxische Mittel zu empfangen. Einige der bekannten Risikofaktoren sind wie folgt:

Alter

Im allgemeinen beide Extreme des Alters (d.h. Kindheit und Alter) mit einem erhöhten Risiko von Arzneimitteltoxizität assoziiert. Die ältere Patienten ist anfälliger schwere Nebenwirkungen zu entwickeln, zum Teil aufgrund der Tatsache, dass die Ausscheidungsfunktion der Niere niedriger ist, ist die Leberdurchblutung vermindert und der Gesamtstoffwechselfunktion geändert wird. Zum Beispiel, Simpson et al. [15] zeigten in einer retrospektiven Beurteilung von Bleomycin Lungentoxizität, dass die tödliche Fälle von Lungentoxizität älter waren als die übrigen Patienten und für Patienten über 40 Jahren, vor allem solche mit Nierenfunktion im unteren Bereich der normalen, das Risiko der Entwicklung von tödliche Toxizität 10% nicht überschreiten.

Sex

In Langzeit-Prophylaxe Nitrofurantoin, eine chronische Form von Lungenreaktionen wurde beschrieben nach 8 Monaten bis 16 Jahren der Behandlung [16] eintritt. Die meisten Betroffenen haben ältere Menschen und die meisten haben Frauen gewesen. Doch bei noch gibt es keine wissenschaftlichen Beweise in der Literatur, dass das Geschlecht das Risiko von DILD beeinflusst.

Ethnizität

Es kann in der Häufigkeit von DILD Rassenunterschiede sein. In Japan, Fälle von Lungenkrankheiten vermutlich durch Gefitinib bewogen haben wichtige Erkenntnisse zur Verfügung gestellt, einschließlich Aussagen über Rassenunterschiede in der DILD und pathologischen Vielfalt der Lungenerkrankungen [17]. Es ist jedoch schwierig, die relative Häufigkeit von DILD während der arzneimittelEntwicklungsPhase, um zu bestimmen, weil die Ereignisse zu selten sind und die Probengröße zu klein sind zuverlässige Schätzungen aus den Ergebnissen von klinischen Studien zu machen. Akute und Organisation diffuse mit Bortezomib auch im Zusammenhang Alveolarschaden wurden zunächst mit einer schweren Lungenentzündung [18, 19] in Japan und später in African American Patienten berichtet. Ethnische Einflüsse auch von Leflunomid und Tacrolimus [20, 21] beobachtet werden konnte. Genetische Polymorphismen kann helfen, erklären, warum einige Gruppen von Patienten die erwartete Reaktion auf die Pharmakotherapie haben, während andere Toxizität oder Therapieversagen auftreten [22 -26].

Dosis

In einigen Fällen, beispielsweise Behandlungen mit Amiodaron, Bleomycin oder BCNU, wurde die Dosis festgestellt worden, ein Risikofaktor, der für ein Arzneimittel ILD zu verursachen [1, 27 -31]. Obwohl diese Behauptung nicht universell ist, sollte der Arzt diese Möglichkeit im Auge zu behalten und eine Medikamentendosis entsprechend der veröffentlichten Informationen zu überwachen.

Sauerstoff

Lungengewebe ist anfällig für die toxischen Wirkungen von Sauerstoff und Sauerstoffschäden leicht auftritt. Die Lungen werden in der Regel mit einem ausgedehnten Netzwerk Antioxidans zum Schutz vor Gewebeschädigung durch reaktive Sauerstoffspezies ausgestattet. Dieses Netzwerk kann nicht ausreichen, und diese Situation unzureichender Schutz wird als oxidativer Stress bezeichnet. Es fällt auf, dass zahlreiche Bedingungen, die zu ILD führen reaktive Sauerstoff-Spezies führen kann und führen zu oxidativem Stress [32]. Unterbrechung des Oxidationsmittel / Antioxidationsmittel Gleichgewicht ist wichtig, in der Pathogenese von akutem Lungenversagen und acute respiratory distress syndrome (ARDS) [33]. Amiodaron ist schädlich für die Lunge über Übertragung von Elektronen auf O2.

Wechselwirkung

Die Rolle der einzunehmenden Medikamenten kann gleichzeitig von Bedeutung sein. Drogen in derselben therapeutischen Klasse können oft ähnliche Lungentoxizität Muster [34] induzieren. Gefährliche Verbände wurden mit der gleichzeitigen Verabreichung von Cisplatin und Bleomycin, berichtet, die das Risiko von Bleomycin-induzierte interstitielle Lungenerkrankung erhöhen kann. Die Kombinationstherapie von Gemcitabin und Bleomycin ist auch sehr giftig.

Strahlung

DNA-Schädigung und Reparatur-Proteine ​​sind in vielen Arten von Lungenverletzung und Reparatur beteiligt sind. Strahlung kann die Lunge durch diese Mechanismen und Bestrahlungstherapie in Kombination mit Chemotherapie sein verletzen kann synergistisch sein [1]; zum Beispiel wird conjoint Strahlentherapie mit hohen Raten von Lungentoxizität von Bleomycin verbunden. Interstitielle Pneumonitis nach fraktionierter Ganzkörperbestrahlung in Vorbereitung für die allogene Knochenmarktransplantation aufgetreten mit einer signifikanten Häufigkeit von 20% [35].

Basiswert Lung Disease

Bereits existierende Lungenerkrankung als ein wichtiger Risikofaktor ist umstritten. Eine groß angelegte prospektive Fall-Kontroll-Studie von Risikofaktoren von akuten Lungenerkrankungen / interstitielle Pneumonie wurde in einer Kohorte von Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkrebs durchgeführt, die hatten oder nicht mit Gefitinib [17] behandelt worden. Durch die logistische Regressionsanalyse wurden die folgenden Risikofaktoren identifiziert die meisten werden häufig im Zusammenhang mit einer schlechten Prognose verbunden: Alter &# X02265; 65 Jahre, Rauchen Gewohnheit, reduzierte Lungenfunktion und vorbestehenden interstitielle Pneumonie. Die bisherigen Literatur stellt die Prävalenz von Methotrexat-Pneumonitis 3,5-7,6% [36 -38] zu sein. Sathi N et al. entwickelt, um die größte laufende prospektive Studie und die Ergebnisse legen nahe, dass Methotrexat-Pneumonitis nicht so oft wie zuvor mit einer Inzidenz von einem Fall alle 192 Patientenjahre [39] dachte nicht auftritt. Darüber hinaus ILD ist in 1% der Patienten, die Leflunomid und 0,6% der Patienten, die Etanercept [40, 41] berichtet. Die mögliche Verbindung zwischen Leflunomid und ILD hat sich besorgt evozierten erhöht. 1,2% bei japanischen Patienten mit rheumatoider Arthritis, die Leflunomid de novo oder verschlimmert ILD entwickelt empfangen; und vorbestehende ILD war der wichtigste Risikofaktor für Leflunomid-induzierte ILD [42]. Andererseits, Suissa et al. [20] führten eine bevölkerungsbasierte epidemiologische Studie und dem Schluss, dass mit Leflunomid, die keine Geschichte von Methotrexat Verwendung haben und keine bestehenden ILD tragen keine erhöhte Risiko von ILD behandelten Patienten. Die Erhöhung des Risikos von ILD assoziiert mit Leflunomid wird mit einer Geschichte von Methotrexat Verwendung oder bestehende ILD (relatives Risiko 2,6) an die Untergruppe der Patienten beschränkt, und dies scheint das Ergebnis der Kanalisierung Bias sein.

URSACHEN VON arzneimittelinduzierte interstitielle Lungenerkrankung

Die wichtigsten Vertreter der DILD zytotoxische umfassen, Herz-Kreislauf-, entzündungshemmend, antimikrobiell, biologische Wirkstoffe und sonstige Wirkstoffe (Tabelle &# X200B; 1 1 ):

Drogen, verbunden mit der Entwicklung von interstitieller Lungenerkrankung

Zytostatika

Jede chemotherapeutischen Wirkstoff kann sich negativ auf die Lunge, aber die Drogen am häufigsten in der Lungentoxizität verwickelt sind Bleomycin, Carmustin, Busulfan und Cyclophosphamid [43 -46]. Etwa 1-10% der Patienten eine dieser Medikamente sind betroffen. Bleomycin ist das Medikament am häufigsten als Ursache für DILD sucht. Größere Studien haben gezeigt, dass sich die Preise von 8-10% mit einem gewissen Grad an Lungenschädigung beobachtet wurden [47]. Die Symptome können früher als 4 Wochen entwickeln und später als 10 Wochen nach der Chemotherapie und der Schaden ist überwiegend an der Lungenbasis. Busulfan-Toxizität verursacht medikamenteninduzierten Lungenschädigung nach längerer Exposition, in der Regel nach 3-4 Jahren der Therapie [48]. Cyclophosphamid verursacht früh einsetzende ILD mit einer geringen Inzidenz von schätzungsweise weniger als 1%, aber Cyclophosphamid kann auch später Schäden verursachen [48].

Herz-Kreislauf-Agenten

Amiodaron ist die häufigste Droge im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf Lungen Anomalien. Es wirkt sich nicht weniger als 6% der Personen, die Droge und unter diesen Fällen Sterblichkeitsraten liegen im Bereich von 10-20% [49] zu erhalten. Statin-induzierte DILD wurde mit den meisten Statine berichtet, was darauf hindeutet, dass Statin-induzierte ILD ist ein Klasseneffekt und keine spezifische Wirkung Statin [50].

Anti-Inflammatory Drugs

Aspirin ist die häufigste entzündungshemmendes Arzneimittel mit ADR verbunden. Ein ARDS-Typ-Syndrom hat mit Salicylat Toxizität [51] beschrieben. Methotrexat wird zunehmend als entzündungshemmendes Mittel verwendet, um viele Störungen zu behandeln. Pulmonale Reaktionen auf Methotrexat ist häufig subakute, mit einer Überempfindlichkeitsartige Manifestation [52]. Wichtige Medikamente mit Potenzial DILD sind Gold, Penicillamin, Azathioprin und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) [53]. NSAIDs kann akute Lungenüberempfindlichkeitsreaktionen in bilateralen interstitielle Infiltration und eosinophile Pneumonie zur Folge hat. Einsetzen einer solchen Reaktion kann innerhalb der ersten Woche auftreten und bis zu drei Jahre nach der ersten Exposition [51].

Antimicrobial Agents

Nitrofurantoin, Amphotericin B, Sulfonamide, Sulfasalazin und sind bekannt DILD zu verursachen. Zum Beispiel wird Nitrofurantoin mit akuter oder chronischer Lungenverletzung verbunden. Die akute Manifestation dieses Verfahrens ist die häufigste und angenommen wird, aufgrund einer Überempfindlichkeitsreaktion vom Medikament. Die chronische Form umfasst Lungenfibrose und BOOP [54].

Biologische Arbeitsstoffe

Die Entwicklung und Produktion von biologischen Wirkstoffen hat sich in den letzten 10 Jahren stark gewachsen und repräsentiert 22% aller neuen chemischen Einheiten für den Einsatz von Vereinigten Staaten oder der Europäischen Union Regulierungsbehörden genehmigt [55, 56]. Klassen von biologischen Agenzien mit berichtete DILD umfassen Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) -&# X003b1; Blocker, Anti-CD20-Antikörper, rekombinante Interferon (INF) alpha, T-Zell-antiproliferative Mittel, oder andere wie Cetuximab, Bevacizumab, Alemtuzumab oder Trastuzumab [57 -59].

Verschiedene Drogen

Bromocriptin wurde berichtet, Lungenfibrose und Pleuraerkrankung zu verursachen [60]. Belmonte et al. berichtet von pleuropulmonary Toxizität von Cabergolin, ein Ergolin-derivate bei der Behandlung von Parkinson-Krankheit [61].

MECHANISMEN bei pulmonaler TOXICOLOGY

Der Mechanismus der DILD ist nicht vollständig verstanden. Pulmonale Toxikologie können in zwei große Kategorien unterteilt werden basierend auf dem Weg der Exposition gegenüber dem beanstandeten Mittel. Alveolar und bronchiale Epithelzellen können durch Inhalation eines Arzneimittels oder durch das Gefßsystem System [13, 62 -64] verletzt werden. Verschiedene Gründe können vorgebracht werden, um zu erklären, warum bestimmte Medikamente Toxizität speziell in der Lunge führen: (1) Einige Substanzen erreichen höhere Zell- oder Gewebekonzentrationen in der Lunge als in anderen Organen. (2) ein bestimmtes Muster oder das Ausmaß der Bioaktivierung tritt in der Lunge. (3) Die Folgen sind Bioaktivierung Lungenspezifisch. Darüber hinaus können einige ausländische Verbindungen bevorzugt in Lungengewebe anreichern [49].

Die Lungenschädigung, die durch pneumotoxischer Mittel führt zu Alveolitis und Ödeme induziert wird. Als Reaktion auf eine Verletzung des Lungenparenchym, gibt es eine unmittelbare Anforderung Gewebereparatur zu initiieren und Barrierefunktion wiederherzustellen. Akute Verletzungen können zu einer chronischen Entzündung voranschreiten und schließlich zu fibrotischen Veränderungen führen, die letztlich mit Gasaustausch beeinträchtigt. Chemotherapeutische Medikamente können zusätzlich eine direkte toxische Reaktion hervorrufen, und direkte Toxizität tritt in der Regel im Laufe der Zeit, bevor manifestiert klinisch [65-69]. -induzierte Lungenfibrose [69].

Die meisten Chemikalien Zelltoxizität nicht direkt verursachen; in der Regel eine gewisse Form der Biotransformation für chemische Mittel erforderlich Zellschädigung verursachen. Diese Biotransformation Verfahren kann die Toxizität von Chemikalien erhöhen durch reaktive Metaboliten produziert. Wenn diese reaktiven Metaboliten nicht ohne weiteres durch enzymatische oder nicht-enzymatische Reaktionen entfernt werden, können sie Zellschädigung und Tod führen [67, 70].

Das Konzept, dass einige Medikamente oxidativem Stress führen können und dass ihre Toxizität kann durch die (therapeutische) Verabreichung von Sauerstoff verbessert werden, ist von größter Bedeutung in der klinischen Einstellungen [71]. Eine Störung des Oxidantien / Antioxidantien System Homöostase können auftreten. Die resultierenden toxischen Sauerstoffspezies verarmt die Reduktionsäquivalente und erzeugt oxidativen Stress [16, 72 -74].

Darüber hinaus wissen wir zwei andere pathophysiologische Prinzipien in Lungentoxizität [75]. Erstens können Drogen als mögliche Antigene wirken oder Haptene, eine Immunkaskade induziert, die immunvermittelte Lungentoxizität führen kann. Überempfindlichkeitsreaktionen zeigen keine einfache Dosis-Wirkungs-Beziehung und bedürfen der vorherigen Sensibilisierung auf das Medikament. Die Immun Schäden an der Lunge kann an medikamentenspezifische Antikörper oder, wahrscheinlicher, arzneimittelspezifische T-Zellen zurückzuführen sein. Ablagerung von Antigen-Antikörper-Komplexe können eine Entzündungsreaktion auslösen, was zu einem Lungenödem und interstitielle Lungenerkrankung. Arzneimittel-induzierter systemischer Lupus erythematodes ist ein Beispiel für immunvermittelte Lungenschäden. Zweitens ähnlich zu anderen amphiphilen Verbindungen können einige Arzneimittel, die eine Ablagerung von Phospholipiden in Zellen verursachen. Zum Beispiel hat Amiodaron nachgewiesen Phospholipidose in alveolären Makrophagen und in Typ-2-Zellen zu erzeugen.

histologischen Befunde

Wie der Name der histologischen Veränderungen impliziert, dass DILD im Allgemeinen betreffen die Lungeninterstitium in einem größeren Ausmaß als die Alveolarräumen oder Atemwege zu charakterisieren. Im Allgemeinen, wenn die Interstitium zu jedem Medikament Verletzung wirkt, muss die Lunge, um den Schaden zu reagieren und sich selbst zu reparieren. Wenn die Belichtungs anhält oder wenn der Reparaturvorgang unvollständig ist, kann die Lunge dauerhaft beschädigt werden, mit einem erhöhten interstitiellen Gewebe die normale Kapillaren Alveolen ersetzt und intakt Interstitium. Histologische Veränderungen für die meisten Arzneimittelwirkungen sind unspezifisch, aber eine begrenzte Anzahl von Arzneimitteln (z.B. Amiodaron) erzeugen eine charakteristische histopathologische Befallsmuster, die fast sofortige Erkennung des Arzneimittels Ätiologie ermöglicht (Tabelle &# X200B; 2 2 ). Zum Beispiel verursacht Methotrexat eine akute Granulomatose ILD, die eine opportunistische Infektion nachahmt [73].

Histopathologische Manifestationen der pulmonalen Reaktionen auf nicht zytotoxische Medikamente

Medikamente können praktisch alle histopathologischen Muster interstitieller Pneumonie, einschließlich Hypersensitivitätspneumonitis (HP), die Organisation von Pneumonie (OP), diffuse Alveolarschaden (DAD) und unspezifische interstitielle Pneumonie (NSIP), eosinophile Pneumonie, Bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonie (BOOP) produzieren, Lungen Hämorrhagie und granulomatösen Pneumonitis [3]. Die meisten Medikamente einer vergleichbaren Klasse kann ein ähnliches Muster der pulmonalen Beteiligung induzieren, eine gemeinsame zytopathischen Mechanismus hindeutet. Aber einige Medikamente können mehr als ein Muster von histopathologischen Beteiligung an den gleichen Patienten herzustellen. Diese Reaktionen können akut manifestieren, subakut oder chronisch (Tabelle &# X200B; 2 2 und Fig. &# X200B; 1 1 ).

Charakteristische histologische Muster (Hämatoxylin &# X00026; Eosin-Färbung in 100-200x Vergrßerung) in arzneimittelinduzierte interstitielle Lungenerkrankung, zum Beispiel. (ein ) Überempfindlichkeits Pneumonia (eine moderate chronische interstitielle Entzündung der Infiltrat besteht .

Hypersensitivitätspneumonitis (HP)

Arzneimittelüberempfindlichkeit ergibt sich aus Interaktionen zwischen einem pharmakologischen Mittel und dem menschlichen Immunsystem. Histologischer die Zeichen der interstitielle Pneumonie mit Infiltration des Zwischenraums von Lymphozyten und Plasmazellen gefunden. An dieser Stelle andere haben interstitiellen Pneumonien in Betracht gezogen werden. Ein weiteres wichtiges Merkmal der HP ist das Auftreten von kleinen nicht-interstitielle verkäsende Granulome mit variabler Anzahl von Riesenzellen, beispielsweise verursacht durch Anti-TNF-Mittel, Methotrexat und BCG-Therapie (Tabelle &# X200B; 3 3 und Fig. &# X200B; 1a 1a ).

Drogen mit Toxic Pulmonary Effects

Organizing Pneumonia

Die charakteristische histologische Befund OP ist das Auftreten von intra alveolar fibroblastic Proliferationen mit der Produktion von unreifen Kollagen. Die Lungenarchitektur wird in der Regel erhalten, und Lymphozyten, Plasmazellen und Histiozyten sind vorhanden, um einen variablen Grad im Interstitium. Noduläre organisierende Pneumonie wird typischerweise in Patienten Bleomycin ausgesetzt gesehen, in der Form von runden Foci, die hauptsächlich in der Lunge Basen lokalisieren, sondern liegen an der Pleura und möglicherweise metastatischen Knötchen (Fig simulieren. &# X200B; 1b 1b ).

interstitielle Pneumonie

Interstitielle Lungenentzündung ist die häufigste Manifestation DILD, ist eine Entzündung der Lunge Interstitium wie Alveolarsepten. Arzneimittelinduzierte NSIP ist eine relativ häufige Lungen Reaktion auf Medikamente (Tabelle &# X200B; 3 3 ). Das typische Muster von NSIP ist ein einheitliches Verfahren der Lunge homogen was auf eine zeitlich einheitlichen Prozess zu beeinflussen. Lymphozyten, infiltrieren lymphatischen Aggregate und Plasmazellen die Alveolarsepten und die peribronchiale Räume. Interstitielle Fibrose ist auch gefunden [76 -78]. In Arzneimittel-induzierte NSIP (Abb. &# X200B; 1c 1c ) Ist interstitiellen Entzündung typischerweise homogener und zelluläre als in Fällen von üblichen interstitielle Pneumonie (UIP) (Abb. &# X200B; 1d 1d ). Eine Vielzahl von Medikamenten kann interstitielle Pneumonie verursachen [2]. Zum Beispiel ist die häufigste Art von DILD durch Anti-TNF-Mittel diffuser interstitieller Lungenkrankheit oder Lungenfibrose, bei 0,5 bis 0,6% bei Risikopatienten berichtet [41, 79, 80].

Bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonie

BOOP zeigt organisierte polypoid Granulation entzündetem Gewebe in den distalen bronchiole Atemwege, Bronchiolen, Alveolargänge und Alveolen (Tabelle &# X200B; 3 3 ). Es gibt keine Unterbrechung der Lungenarchitektur und es gibt keine Traktions Bronchiektasie und keine histologische Wabenbildung [81].

Granulomatous Pneumonitis

Einige Medikamente sind in der Lage eine granulomatöse Entzündung ohne Nekrose produzieren (Tabelle &# X200B; 3 3 ). Diese Mittel können granulomatös Pneumonitis mit oder ohne die Bronchiolitis und interstitiellen Entzündung induzieren in HP gesehen [82].

DIAGNOSEVERFAHREN

Die Diagnose der DILD ist in erster Linie eine der Ausgrenzung und erfordert die sorgfältige Entscheidung aus allen anderen möglichen Ursachen. Leider therapeutische Mittel, die DILD verursachen werden häufig verwendet, zur Behandlung von Krankheiten, die in diffuser interstitieller Lungenveränderungen führen kann. Es ist daher häufig schwierig, zu bestimmen, ob Lungen Abnormalitäten der zugrunde liegenden Krankheit oder aufgrund der Medikation verbunden sind. Discontinuance des betreffenden Mittel wird oft durch spontane Besserung, während Versagen der kausale Zusammenhang zwischen dem Medikament und der Lungenerkrankung zu schätzen zu irreversiblen Lungenschäden oder zum Tod führen kann. Die Diagnose der DILD wird üblicherweise auf mehreren Kriterien [83 -85]: (1) Eine Geschichte der Arzneimittelexposition mit korrekte Identifikation des Medikaments, die Dosis und die Dauer der Verabreichung. (2) Klinische, Bildgebung und histopathologischen Muster, die mit früheren Beobachtungen mit dem gleichen Medikament konsistent sind. (3) Ausschluss anderer Lungenerkrankungen. (4) Verbesserung nach Absetzen des mutmaßlichen Drogen und (5) Wiederauftreten der Symptome auf rechallenge, aber rechallenge kann gefährlich sein.

Expertenurteile, Algorithmen und probabilistische Methoden [86]: Zahlreiche Verfahren zur Kausalitätsbewertung von ADR wurden in drei Kategorien veröffentlicht und fallen. Experten Urteile sind Einzelbewertungen auf der Grundlage früherer Kenntnisse und Erfahrungen auf dem Gebiet kein standardisiertes Werkzeug auf Schlussfolgerungen in Bezug auf die Kausalität zu gelangen verwenden. Algorithmen sind Sätze von bestimmten Fragen mit zugehörigen Werte für die Wahrscheinlichkeit eines Ursache-Wirkungs-Beziehung berechnen. Bayes-Ansätze verwenden, um bestimmte Ergebnisse in einem Fall der vorherigen Schätzung der Wahrscheinlichkeit in eine hintere Schätzung der Wahrscheinlichkeit von Drogen Verursachung zu transformieren. Leider gibt es noch keine Methode universell für Kausalitätsbewertung von ADR akzeptiert.

Eine objektive Beurteilung der Patienten `Basislungenstatus sowie Behandlungsgeschichte, ist von entscheidender Bedeutung Arzneimittel-induzierte Pathologie aus dem Primärprozess zu unterscheiden. Diagnostische Aufarbeitung sollte eine sorgfältige Prüfung umfassen, Laboruntersuchungen, Röntgen-Thorax und / oder hochauflösenden CT (HRCT) der Brust, Lungenfunktionstests und-falls erforderlich-invasive Verfahren wie Bronchoskopie. Andere nicht-invasive Studien, die nützlich sein können, schließen ein Echokardiogramm, Sputum Gram-Färbung und Kultur und immunologischer Studien ohne Vaskulitis und Bindegewebserkrankungen.

Der Vergleich des beobachteten Fall und früheren Fällen ist ein sehr wichtiger Bestandteil des Diagnoseverfahrens. Die Spontanmeldesystem im Bereich der Pharmakovigilanz ist ein Prozess der Erfassung, Bewertung, Darstellung und Verdacht auf ADR zu interpretieren. Kausalitätsbewertung im Bereich der Pharmakovigilanz umfassen kann Entscheidung über die Informationen über die Beziehung zwischen einer Arzneimittelexposition und Verdacht ADR von einem einzigen unerwünschtes Ereignis oder aggregiert Datum basierend machen. Standardisierte Kausalitätsbewertung ist heute ein Routineverfahren bei Pharmakovigilanzzentren auf der ganzen Welt [87].

Klinische Anzeichen / Symptome und körperliche Untersuchung

Viele der DILD haben ähnliche klinische Merkmale und sind bei der Untersuchung nicht leicht zu unterscheiden. Zeit bis zum Auftreten ist von ein paar Tage bis Jahre und ist nicht vorhersehbar. Der Ausbruch der Krankheit kann sich über ein paar Wochen progressiv sein, mit isolierten Fieber durch die schleichende Entwicklung von respiratorischen Symptomen gefolgt bzw. der Ausbruch abrupt sein kann. Akute Pneumonitis zur medikamentösen Therapie Sekundär kann mit akuter Atemnot auftreten, über mehrere Stunden oder Tage präsentieren. Fieber, Hautausschlag, Keuchen und periphere Eosinophilie sind Merkmale dieser Reaktionen. Die chronische Form der Krankheit manifestiert sich als Belastungstoleranz vor allem als Folge der fortschreitenden Dyspnoe verringert. Im Falle von Lungenblutungen stellen Patienten in der Regel mit hemoptysis, Dyspnoe, Hypoxämie und akuter Anämie. Es ist auch wichtig zu wissen, dass DILD kann durch andere Faktoren, wie Alter, eingeschränkter Nierenfunktion, Rauchen und Strahlentherapie [88] erhöht werden.

Die physikalischen Ergebnisse der DILD sind unspezifisch. Die körperliche Untersuchung zeigt Knistern auf Atem Prüfung und kann digitale clubbing umfassen. Anzeichen einer pulmonalen Hypertonie mit rechten ventrikulären Dysfunktion, wie unteren Extremität Ödem oder Jugularvenen distention kann im Verlauf spät auftreten, und sind nicht hilfreich, eine bestimmte DILD bei der Diagnose.

Laboruntersuchungen

Im allgemeinen Laboranalysen nicht helfen, die Diagnose zu etablieren. Die Leukozytenzahl erhöhte Eosinophilen in Fällen von Arzneimittel-induzierter Lungen Eosinophilie zeigen. Allerdings ist das Fehlen peripherer Eosinophilie keine Diagnose von arzneimittelinduzierten eosinophile Pneumonie auszuschließen. Im Falle von HP kann peripheren Eosinophilie vorhanden sein. Die Prüfung auf Anti-Atomkraft-Antikörper, Anti-zytoplasmatische Antikörper und anti-glomerulären Basalmembran Autoantikörper ist wichtig, Arzneimittel-induzierte DAH (Autoimmun- zu klassifizieren vs nicht-Autoimmun) und einem natürlich vorkommenden systemische Erkrankung [89], zum Beispiel im Zusammenhang mit arzneimittelinduzierte DAH von DAH zu trennen die Bestimmung der anti-cytoplasmatische Antikörper für das Medikament PTU geeignet sein.

Radiologie

Im allgemeinen ist es schwierig, die histopathologische Hintergrund der Arzneimittelwirkung aus dem Muster auf die Bildgebung [90 -98] abzuleiten. HRCT ist empfindlicher als Brust-Radiographie für die Durchstrahlungs Anomalien definiert, ist aber selten spezifisch für ein Medikament Ätiologie [99, 100]. Eine Studie berichtet abnorme Befunde bei HRCT bei allen Patienten und Abnorme Befunde bei der Radiographie in 74% [96]. Auf der anderen Seite entwickeln sich die Veränderungen der klassischen Strahlenpneumonitis 1-2 Monate nach dem Beginn der Behandlung in Form eines diskreten Dunst, schlecht definierten fleckige Knötchen oder einer Fläche von Kondensation mit Volumenverlust. Die Veränderungen überwiegen in dem bestrahlten Bereich [101].

Das Muster der Beteiligung führte nicht immer zu den zugrundeliegenden histologischen Befunde entsprechen und umfassen NSIP, UIP, HP oder BOOP (Abb. &# X200B; 2 2 ). Schlüssig ist HRCT von begrenztem Wert bei der Prognose zu bestimmen und nur durch einen Radiologen bei der Auswertung der diffuse Lungenerkrankungen erfahren in Übereinstimmung mit festgelegten Richtlinien und interpretiert durchgeführt werden soll [102, 103].

Radiologische Beispiele für Arzneimittel interstitielle Lungenerkrankung induziert wird, zum Beispiel. (ein obliterans) Bronchiolitis Organisation Pneumonia. (b ) Die nicht-spezifische interstitielle Pneumonie. (c ) Gewöhnliche interstitielle Pneumonie.

Unspezifische interstitielle Pneumonie

HRCT am häufigsten zeigt fleckige Schliffs Trübungen oder die Konsolidierung und unregelmäßige retikulären Trübungen [96]. Typischerweise haben diese eine periphere und basilar Vorherrschaft. NSIP wird meist von Amiodaron, Methotrexat und Carmustin [100] verursacht. Lung parenchymal Trübungen in Amiodaron haben Dämpfung erhöht und diese Erkenntnis ist suggestiv, aber es ist nicht pathognomisch von Amiodaron-induzierten Lungentoxizität (Abb. &# X200B; 2b 2b ).

Gewöhnliche interstitielle Pneumonie

Zytotoxische chemotherapeutische Mittel, wie Bleomycin und Methotrexat, sind die häufigste Ursache für UIP. Frühe hochauflösende CT-Scans nur von Schliffs Opazität gestreute oder diffuse Flächen zeigen. Später Ergebnisse der Fibrose (Traktion Bronchiektasen, Nesterbildung) überwiegen in einer basalen Verteilung. Die Dominanz Merkmal auf HRCT ist Fibrose, die zystische airspaces mit dicken Wänden zu subpleurale führt, die als bekannt &# X0201c; honeycombing&# X0201d; (Feige. &# X200B; 2c 2c ). Milchglas Anomalien, erhöhte Dämpfung des Lungengewebes ohne Verzerrung der zugrunde liegenden Blutgefäße oder Bronchien, sind nicht vorhanden oder minimal im klassischen UIP.

Überempfindlichkeits Pneumonia

Mehrere Medikamente, zum Beispiel Cyclophosphamid, Sulfonamide oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente können in der Lunge in einer Überempfindlichkeitsreaktion führen. Bilaterale fleckige Schliffstrübungen mit Oberlappens-vorherrschende zentrilobuläre schlecht definierte Knötchen sind die häufigste HRCT Befund. Bei der chronischen Krankheit, Merkmale von NSIP oder UIP mit Fibrose wiegen.

Bronchiolitis obliterans organisierende Pneumonie

HRCT Ergebnisse der BOOP zeigen lückenhaft Schliffstrübungen mit airbronchogramms und meist peripher (Abb. &# X200B; 2a 2a ). Sie können mit der Basis des Dreiecks auf der pleuralen Oberfläche dreieckförmig sein. Es gibt mehr als 35 Medikamente, die BOOP einschließlich Minocyclin verursachen, Bleomycin, Amiodaron, phytoin und die Interferone [81].

Lungenfunktion Testings

Die oben genannten pathologischen Anomalien können zu tiefe Beeinträchtigung der Lungenphysiologie führen. Lungenfunktionstests (PFT) aus einer obstruktiven Ventilations Defekt aufgrund von Bronchospasmen oder Bronchiolitis obliterans restriktive Physiologie mit Diffusions Beeinträchtigung sekundär zu Lungenfibrose variieren. Die meisten Medikamente, eine restriktive Lungenkrankheit Muster mit einer verringerten Gesamtlungenkapazität (TLC) verursachen, Restvolumen (RV), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität (DLCO) eine pathologische Störung des Kiefer-Kapillar-Schnittstelle reflektiert [104]. Die forcierte exspiratorische Volumen in einer Sekunde (FEV1 ) Zu FVC-Verhältnis (FEV1 / FVC-Verhältnis) kann normal oder erhöht werden. Allerdings Medikamente, die Bronchiolitis obliterans verursachen eine obstruktive Atmungs Defekt verursachen (reduzierte FEV1 / FVC-Verhältnis und FEV1. erhöht RV und RV / TLC-Verhältnis).

Der Gasaustausch wird durch Ventilations-Perfusions Mismatching und verringerte Diffusion über die anormale interstitium beeinträchtigt. Der arterielle Blutgasanalyse Hypoxämie in Ruhe offenbaren kann. Patienten mit DILD sollte auch die arterielle Sauerstoffsättigung während der Belastung bestimmt haben, weil viele Patienten mit nur leichten Erkrankung mit Anstrengung trotz normaler Sättigung in Ruhe entsättigt.

Bronchoskopie

Bronchoskopie mit Bronchiallavage (BAL) ist eine minimal-invasive, gut verträgliche klinischen Werkzeug, das bei der Bewertung von Patienten, die diffuse infiltrative Lungenerkrankung nützlich sein kann. Obwohl es von selbst selten Diagnose ist, wenn sie mit klinischen Daten und Röntgenaufnahmen kombiniert wird, kann eine wahrscheinliche Diagnose oft erreicht werden [105]. Die Ergebnisse der BAL Zelldifferenzen mit einem lymphatischer (&# X02265; 15%), eine neutrophile (&# X02265; 3%), eine eosinophile (&# X02265; 2%), oder einem gemischten Zellmuster kann als Zusatz verwendet werden, um Diagnose [106, 107]. BAL Erkenntnisse in medikamenteninduzierten HP umfassen Lymphozytose, eine niedrige CD4 CD8-Verhältnis und gelegentlich eine Zunahme der neutrophilen Granulozyten. Eosinophile Pneumonie wird durch eine erhöhte eosinophile Zahl in der BAL-Flüssigkeit [108] typisiert. Zytotoxische Pneumonitis aufgrund chemotherapeutischen Mitteln hat typischerweise eine Neutrophilen-Vorherrschaft. BAL Erkenntnisse in medikamenteninduzierten BOOP zeigen eine erhöhte Lymphozyten. Ausnahmsweise verursachen einige Medikamente charakteristischen Veränderungen in der BAL, beispielsweise Amiodaron mit Änderungen der alveolären Makrophagen-Population, was zu einer Form von Phospholipidose schaumigen intrazytoplasmatische Veränderungen zeigt, und entspricht [49]. Leider zeigen diese Ergebnisse Medikamente Exposition und nicht unbedingt Medikamententoxizität etablieren. Tabelle &# X200B; 4 4 typische BAL Erkenntnisse in DILD aufgrund mehrerer Agenten.

Bronchiallavage (BAL) Cell Differenziale als Ergänzung zur Diagnose (Angepasst von 108 und 109)

Obwohl offene Lungenbiopsie zur Medikamententoxizität und Korrelation mit klinischen, Labor nicht pathognomonisch sind, und radiologische Daten erforderlich ist, können sie durch Unterstützung ein Instrument bei der Bewertung des Verdachts DILD zu Grunde liegenden Erkrankung oder Infektion und dokumentieren das Muster der Lungenschädigung auszuschließen. Letztere Information ist hilfreich bei der Diagnose von Arzneimitteltoxizität zu machen sowie die optimale Behandlung des Patienten führen. Darüber hinaus gibt es Ausnahmen mit charakteristischen histologischen Befunde, wie frei schaumig Makrophagen, die Diagnose von Amiodaron Lungentoxizität zu unterstützen. Obwohl eine chirurgische Lungenbiopsie der Pathologe ermöglichen könnte eine vollständigere Beschreibung des pulmonalen Prozesses zu geben, ein minimal-invasives Verfahren, wie BAL oder bronchoscopic Biopsie können wertvolle Daten [2, 109 -111] beitragen. Meistens ist die Menge des Lungengewebes durch transbronchiale Biopsie gewonnen sehr klein und ihre Ergebnisse, insbesondere diejenigen, die sich unspezifisch sind, sollten nicht ohnehin Diagnose angesehen werden. Cockerill und Kollegen [112] festgestellt, dass 20% der Patienten mit diffusem Infiltrate, die chirurgische Lungenbiopsie hatte pathologischen Befunde unterzogen, die auf eine Arzneimittelreaktion zurückgeführt werden könnten. In der Studie von Romagnoli et al. transbronchial Lungenbiopsie Proben wurden ausreichend und als Diagnose, und bestätigte die Diagnose von DILD in 76% der Fälle [111]. Darüber hinaus Korrelationen der Histologie mit HRCT von Pathologen und Radiologen haben zu unserem Wissen beigetragen [93, 98].

BEHANDLUNG

Das primäre Ziel der Behandlung ist die Entzündungsreaktion und verhindern die Ablagerung von fibrotischem Gewebe zu unterdrücken. Die Managementstrategie hängt von der Schwere der Erkrankung. Im ersten Schritt sollte die Medikation entnommen werden und die Behandlung von DILD besteht der pulmonalen Symptome geeigneter Verwaltung nach anderen Möglichkeiten eliminiert werden und DILD ist stark vermutet. Im Idealfall sollten die Symptome überweisen und Management umfasst unterstützende Pflege. Akute Episoden von Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankung verschwinden in der Regel 24 bis 48 Stunden, nachdem das Medikament abgesetzt wurde, aber chronischen Krankheitsbildern kann länger dauern zu lösen. Da Hypoxämie in DILD, zusätzliche Sauerstofftherapie üblich ist häufig vorgeschrieben.

Zweitens, wenn das zytotoxische Arzneimittel-induzierte Erkrankung schwerwiegend ist oder scheint trotz Beseitigung weiterer Arzneimittelexposition für den Fortschritt, eine empirische Verlauf von Glukokortikoiden ist ratsam. In bestimmten DILD wie BOOP, eosinophilc Pneumonie und HP, gibt es Hinweise darauf, dass Kortikosteroide der Symptome beschleunigen kann. Drug induzierte akute eosinophile Pneumonie reagiert im Allgemeinen auf Drogenentzug und Kortikosteroid-Therapie, aber neigt dazu, einen Rückfall, wenn der Patient mit dem Medikament, vor allem im Zusammenhang mit der frühen Kortikosteroid Rückzug erneut behandelt wird. Drittens in anderen Einrichtungen wie Lungenfibrose, haben Kortikosteroiden keine Rolle, und die Krankheit progressiv sein kann, auch nach dem Entzug des betreffenden Anbieters. Wenn ein Patient mit dem Medikament erneut behandelt wird, können die Symptome oder nicht wiederholen. Dies ist eine Entscheidung, die sorgfältig abgewogen werden muss in Abhängigkeit von der Schwere der arzneimittelbedingten Lungentoxizität und der Morbidität im Zusammenhang mit nicht die Ursache der Krankheit zu behandeln. Wenn alternative Mittel zur Verfügung stehen, sollten sie verwendet werden.

Da viele Patienten mit DILD mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden und an einem gewissen bescheidenen erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Infektionen, bei Patienten mit DILD sollte eine Pneumokokken-Impfung und eine jährliche Influenza-Virus-Impfstoff erhalten. Weiterhin mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor monoklonale Antikörpertherapie kann tuberculosis assoziiert sein. Das erhöhte Risiko mit frühen anti-TNF-Behandlung und das Fehlen der korrekten chemoprophylactic Behandlung begünstigen die Reaktivierung einer latenten Tuberkulose [113]. Mehr Bewusstsein ist notwendig, von Patienten mit Risikofaktoren, insbesondere der ethnischen Zugehörigkeit, geeignetere Ausrichtung der Chemoprophylaxe [114] zu erleichtern.

PROGNOSE

Prognose von akuter DILD kann zufriedenstellend sein, wenn die Diagnose früh durchgeführt wird. Daher könnte eine vollständige Genesung erreicht werden. Auf der anderen Seite, Versagen ein Medikament vermittelte Lungenerkrankung zu erkennen, kann zu einer erheblichen Morbidität und Mortalität führen. Die Prognose ist variabel und hängt von dem spezifischen Wirkstoff und zugrunde liegenden klinischen, physiologischen und pathologischen Schwere der Lungenerkrankung. Typische Komplikationen von DILD sind Lungenfibrose und Lungenversagen erfordern mechanische Beatmung. Leider wird, wenn die auslösende Verletzung oder abnormal Reparatur von Verletzungen nicht gestoppt, progressive Gewebeschäden können physiologische Beeinträchtigung zu einer Verschlechterung führen und sogar zum Tod führen.

Die Prognose ist nicht auf die Schwere der anfänglichen klinischen Bildes oder der Art der zugrunde liegenden neoplastische Erkrankung zu verknüpfe gesehen, aber auf den Grad der Lungenfibrose [114]. Die Sterblichkeit bei akutem Amiodaron Lungentoxizität nähert sich 40-50%, trotz Drogenentzug und Corticosteroid-Therapie. Insgesamt ist die Mortalität in Amiodaron pulmonale Toxizität weniger als 10% bei ambulanten Patienten, aber es ist höher (20-33%) bei Patienten, die später diagnostiziert werden, oder die für diesen Zustand zur Krankenhauseinweisung erforderlich [101, 115]. In Methotrexat Lunge, eine Mortalitätsrate von 15% in einer Serie unterstreicht die Notwendigkeit einer sorgfältigen Behandlung dieser Erkrankung [116].

FAZIT

Jetzt gibt es mehr als 450 Medikamente zu erkennen als in interstitiellen Lungenerkrankungen beteiligt sind. Derzeit gibt es keinen Konsens für eine bestimmte Diagnostik Ansatz bei Patienten mit Verdacht auf diffuse DILD. Klinische und röntgenologische Merkmale der diffusen DILD sind oft nur schwer von anderen Ursachen der diffusen Lungenerkrankung (zB Infektionen, Lungenbeteiligung eines zugrundeliegenden Malignität, Lungenödem, Bindegewebserkrankung) zu unterscheiden, und es gibt keine Anzeichen, Symptome, Labor oder radiologische Daten das könnte als pathognomonisch betrachtet werden.

Daher ist es wichtig für Ärzte vertraut mit iatrogenen Krankheiten zu sein, für die ihre Patienten gefährdet sind. Trotz besseren Verständnis von DILD, Patienten, die an akuten oder chronischen DILD sterben noch kann [117, 118]. DILD ist vermeidbar zu einem gewissen Grad, und die Quellen der Verbesserung gehören eine bessere Information der Patienten, die Vermeidung bestimmter Medikamente bei allergischen Patienten, und eine frühere Diagnose [118, 119]. Serielle Lungenfunktionsprüfung sind immer noch nützlich betrachtet bei Patienten auf Bleomycin, weniger in denen auf Amiodaron oder Methotrexat [120, 121].

Es ist offensichtlich, dass DILD eine sehr heterogene Gruppe von Lungenerkrankungen repräsentieren die eine der fundamentalen schädigenden Reaktionen der Lunge. Jedoch sind die zugrundeliegenden Pathomechanismus DILD noch weitgehend unbekannt, insbesondere beim Menschen. Die meisten experimentellen Untersuchungen wurden mit Tieren ausgesetzt Arzneimitteln durchgeführt, und diese Reaktionen können nicht direkt auf die menschliche Lunge übertragen werden. Eine weitere Einschränkung für DILD in der menschlichen Lunge Studium ist das unterschiedliche Auftreten dieser Krankheiten. Es ist sehr schwierig, eine große Zahl von Patienten / Proben ohne internationale Zusammenarbeit zu sammeln, die mehrere Spezialitäten [74]. Eine systematische Sammlung von menschlichen Lungengewebe und Zellmaterial würde erheblich die klinisch-radiologisch-histopathologischen Interpretation verbessern vor allem, wenn mit experimentellen kombiniert in vitro Studien in Zellen aus der menschlichen Lunge etabliert.

Mit zunehmender Anzahl von therapeutischen Arzneimitteln zur Nutzung bereit, die Liste der Medikamente, die für schwere Lungenerkrankung verantwortlich ist wächst auch. Genetische Polymorphismen von Arzneimittel metabolisierenden Enzymen, insbesondere der Cytochrom P450-Superfamilie von Enzymen beeinflusst einzelnen Arzneimittelwirksamkeit und Sicherheit durch die Veränderung der Pharmakokinetik und Disposition von Drogen. In Zukunft Genotypisierung sollten Patienten in Betracht gezogen werden, um zu identifizieren, die ein hohes Risiko für schwere toxische Reaktionen sind, um eine angemessene individuelle Dosierung zu führen. Sowohl klinische und genetische Risikoschichtung kann in der Zukunft zu einer genaueren Prävention von DILD führen.

WISSEN

Namentlich gekennzeichnete Beiträge / FINANZ- &# X00026; WETTBEWERB Interest Disclosure

Alle Autoren nahmen an der Interpretation der Daten und das Manuskript für intellektuellen Gehalts zu revidieren. Alle Autoren genehmigt die endgültige Fassung des Manuskripts. Die Autoren haben keine entsprechenden Zugehörigkeiten oder finanziellen Konflikt mit dem Gegenstand oder Materialien, die in dem Manuskript diskutiert. Kein Schreiben Unterstützung wurde bei der Herstellung des Manuskripts verwendet.

ABKÜRZUNGEN

ADR &# X02003; =&# X02003; Unerwünschte Arzneimittelwirkungen ARDS &# X02003; =&# X02003; Acute respiratory distress syndrome BAL &# X02003; =&# X02003; Broncho-Lavage BOOP &# X02003; =&# X02003; Bronchiolitis obliterans Lungenentzündung OP Organisation &# X02003; =&# X02003; Organisieren Pneumonie DILD &# X02003; =&# X02003; Drug induzierte interstitielle Lungenerkrankung DLCO &# X02003; =&# X02003; Diffusionskapazität FEV1 &# X02003; =&# X02003; Expiratorisches Volumen in einer Sekunde FVC &# X02003; =&# X02003; Forcierten Vitalkapazität HP &# X02003; =&# X02003; Hypersensitivitätspneumonitis HRCT &# X02003; =&# X02003; Hochauflösende Computertomographie ILD &# X02003; =&# X02003; Interstitielle Lungenerkrankung INF &# X02003; =&# X02003; Interferon-steroidalen Antiphlogistika &# X02003; =&# X02003; Nicht-steroidale Antirheumatika NSIP &# X02003; =&# X02003; Die nicht-spezifische interstitielle Pneumonie PFT &# X02003; =&# X02003; Lungenfunktion RV &# X02003; =&# X02003; Restvolumen TLC &# X02003; =&# X02003; Gesamtlungenkapazität TNF &# X02003; =&# X02003; Tumor-Nekrose-Faktor UIP &# X02003; =&# X02003; Übliche interstitielle Pneumonie

LITERATUR

1. Camus P, Rosenow E. latrogene Lungenkrankheit. Clin Chest Med. 2004; 25: xiii-xix. [PubMed]

2. Flieder D, Travis W. Pathologische Merkmale der Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankung. Clin Chest Med. 2004; 25: 37-45. [PubMed]

3. Nemery B, Bast A, Behr J, et al. Interstitielle Lungenerkrankung durch exogene Agenzien induzierten: Faktoren regeln Anfälligkeit. Eur Respir J. 2001; 18: 30S -42S. [PubMed]

4. Speer B, Heath-Chiozzi M, Huff J. Klinische Anwendung von Pharmakogenetik. Trends Mol Med. 2002; 7: 201-4. [PubMed]

5. Lazarou J, Pomeranz B, Corey P. Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei Patienten im Krankenhaus: eine Meta-Analyse von prospektiven Studien. JAMA. 1998; 279: 1200-5. [PubMed]

6. Beijer H, de Blaey C. Hospitalisierungen aufgrund von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (ADR): eine Meta-Analyse von Beobachtungsstudien. Pharm Welt Sci. 2002; 24: 46-54. [PubMed]

7. Hitchen L. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen führen in 250 000 UK Einweisungen pro Jahr. BMJ. 2006; 332: 1109. [PMC freie Artikel] [PubMed]

8. Wester K, Jonnson A, sigset O, et al. Die Inzidenz von tödlichen Nebenwirkungen: eine populationsbasierte Studie. Br J Clin Pharmacol. 2008; 65: 573-9. [PMC freie Artikel] [PubMed]

9. Davies E, Grün C, Talor S, et al. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen im Krankenhaus in-Patienten. Eine prospektive Analyse von 3695 Patienten-Episoden. Plus eins. 2009; 4: e4439. [PMC freie Artikel] [PubMed]

10. Wu T, Jen M, Flasche A, et al. Zehn-Jahres-Trends in der Krankenhauseinweisungen aufgrund von unerwünschten Arzneimittelwirkungen in England 1999-2009. J R Soc Med. 2010; 103: 239- 50 [PMC freie Artikel] [PubMed]

11. Limper A, Rosenow E. interstitielle Lungenerkrankung arzneimittelinduzierte. Curr Opin Pulm Med. 1996; 2: 396-404. [PubMed]

12. Coultas D, Zumwalt R, Schwarz W, et al. Die Epidemiologie der interstitiellen Lungenerkrankungen. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 150 967-72. [PubMed]

13. Thomeer M, U Costabel, Rizzato G, et al. Vergleich der Register der interstitiellen Lungenerkrankungen in drei europäischen Ländern. Eur Respir J. 2001; 18: 114S-8s. [PubMed]

14. Pneumotox online: die Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankungen. Verfügbar ab: www.pneumotox.com. [Abgerufen Februar 2012]

15. Simpson A, Paul J, Graham J, Kaye S. Fatal Bleomycin Lungentoxizität im Westen von Schottland 1991-1995: eine Überprüfung von Patienten mit Keimzelltumoren. Br J Cancer. 1998; 78: 1061-6. [PMC freie Artikel] [PubMed]

16. Mendez J, Nardous H, Hartman T, et al. Chronische nitrofuranto-ininduced Lungenerkrankung. Mayo Clin Proc. 2005; 80: 1298-302. [PubMed]

17. Kudoh S, Kato H, Nishiwaki Y, et al. Japan Thoracic Radiologie Gruppe interstitielle Lungenerkrankung bei japanischen Patienten mit Lungenkrebs: eine Kohorte und verschachtelt Fall-Kontroll-Studie. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 177: 1348-1357. [PubMed]

18. Miyakoshi S, Kami M, Yuji K, et al. Schwere Lungenkomplikationen bei japanischen Patienten nach Bortezomib-Behandlung für refraktärem multiplem Myelom. Blut. 2006; 107: 3492-4. [PubMed]

19. Ohri A, Arena F. schwerer pulmonaler Komplikationen bei afroamerikanischen Patienten nach der Bortezomib-Therapie. Am J Ther. 2006; 13. 553-5. [PubMed]

20. Suissa S, Hudson M, Ernst P. Leflunomid verwenden und das Risiko von interstitieller Lungenerkrankung bei rheumatoider Arthritis. Arthritis Rheum. 2006; 54: 1435-9. [PubMed]

21. Miwa Y, Isozaki T, Wakabayashi K, et al. Tacrolimus-induzierten Lungenverletzung in einem Patienten mit rheumatoider Arthritis mit interstitieller Pneumonie. Mod Rheumatol. 2008; 18: 208-11. [PubMed]

22. Empey P. Genetische Veranlagung zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen in der intensice Station. Crit Care Med. 2010; 38: S106-16. [PubMed]

23. Ingelman-Sundberg M, Sim S, Gomez A, et al. Einfluss von Cytochrom-P450-Polymorphismen auf medikamentöse Therapien: pharmakogenetischen, pharmacoepigenetic und klinische Aspekte. Pharmacol Ther. 2007; 116: 496-526. [PubMed]

24. Wijnen P, Drent M, Nelemans P, et al. Die Rolle von Cytochrom-P450-Polymorphismen in der Entwicklung der pulmonalen Medikamententoxizität: eine Fall-Kontroll-Studie in den Niederlanden. Drug Saf. 2008; 31: 1125-1134. [PubMed]

25. Cavallari L, Limdi N. Warfarin Pharmakogenomik. Curr Opin Mol Ther. 2009; 11: 243-51. [PubMed]

26. Limdi N, McGwin G, J Goldstein, et al. Einfluss von CYP2C9 und VKORC1 1173C / T-Genotyp auf das Risiko von Blutungskomplikationen in afroamerikanischen und europäisch-amerikanischen Patienten, die Warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008; 83: 312-21. [PMC freie Artikel] [PubMed]

27. Vorperian V, Havighurst T, Millrer S, Januar C. Unerwünschte Wirkungen von niedrig dosiertem Amiodaron: Eine Meta-Analyse. J Am Coll Cardiol. 1997; 30: 791-8. [PubMed]

28. Yamada Y, Shiga T, Matsuda N, et al. Inzidenz und Prädiktoren der Lungentoxizität bei japanischen Patienten mit niedriger Dosis Amiodaron zu empfangen. Circ J. 2007; 71: 1610-6. [PubMed]

29. Aronin P, Mahaley M, Rudnick S, et al. Vorhersage von BCNU Lungentoxizität bei Patienten mit malignen Gliomen eine Beurteilung von Risikofaktoren. N Engl J Med. 1980; 303: 183 -8. [PubMed]

30 Stemmer S, P Cagnoni, Shpall E, et al. Hochdosierte Paclitaxel, Cyclophosphamid und Cisplatin mit autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen-Unterstützung: eine Phase-I-Studie. J Clin Oncol. 1996; 14. 1463-1472. [PubMed]

31. Pfarrei J, Muhm J, Leslie K. Oberlappens verbunden sind Lungenfibrose mit Hochdosis-Chemotherapie enthält BCNU für Knochenmark-Transplantation. Mayo Clin Proc. 2003; 78: 630-4. [PubMed]

32. Bast A, Weseler A, Haenen G, den Hartog G. Oxidativer Stress und Antioxidantien in interstitielle Lungenerkrankung. Curr Opin Pulm Med. 2010; 16: 516-20. [PubMed]

33. Crimi E, Sica V, Williams-Ignarro S, et al. Die Rolle von oxidativem Stress bei erwachsenen Intensivpflege. Freie Radic Biol Med. 2006; 40: 398-406. [PubMed]

34. Denman J, Gilbar P, Abdi E. Überempfindlichkeitsreaktion (HSR) zu Docetaxel nach einer vorherigen HSR zu Paclitaxel. J Oncol. 2002; 20. 2760-1. [PubMed]

35. Oya N, K Sasai, Tachiiri S, et al. Einfluss der Strahlendosis und Lungendosis auf interstitielle Pneumonie nach fraktionierten Ganzkörperbestrahlung: akute Parotitis interstitielle Pneumonie vorhersagen kann. Int J Hematol. 2006; 83: 86-91. [PubMed]

36. Barrera P, Laan R, van Riel P, et al. Methotrexate bedingte Lungenkomplikationen bei rheumatoider Arthritis. Ann Rheum Dis. 1994; 53: 434-9. [PMC freie Artikel] [PubMed]

37. Alarc&# X000f3; n G, J Kremer, Macaluso M, et al. Risikofaktoren für Methotrexat-induzierten Lungenschädigung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis. Ann Intern Med. 1997; 127: 356-64. [PubMed]

38. Keysser G. Methotrexate Toxizität: Mythen und Fakten. Z Rheumatol. 2011; 70: 108-13. [PubMed]

39. Sathi N, Chikura B, Kaushik V, et al. Wie häufig ist Methotrexat-Pneumonitis? Eine große prospektive Studie untersucht. Clin Rheumatol. 2012; 31: 79-83. [PubMed]

40. Ju J, Kim S, Lee J, et al. Risiko von interstitieller Lungenerkrankung im Zusammenhang mit der Behandlung mit Leflunomid in der koreanischen Patienten mit rheumatoider Arthritis. Arthritis Rheum. 2007; 56: 2094-6. [PubMed]

41. Koike T, Harigai M, Inokuma S, et al. Post-Marketing Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit von Etanercept in Japan. J Rheumatol. 2009; 36: 898-906. [PubMed]

42. Sawada T, Inokuma S, Sato T, et al. Leflunomid-induzierte interstitielle Lungenerkrankung. Prävalenz und Risikofaktoren bei japanischen Patienten mit rheumatoider Arthritis. Rheumatologie. 2009; 48: 1069-1072. [PubMed]

43. Danson S, Blackhall F, Hulse P, Ranson M. interstitielle Lungenerkrankung bei Lungenkrebs: Fortschreiten der Krankheit von Behandlungseffekten zu trennen. Drug Saf. 2005; 28: 103-13. [PubMed]

44. Kupfer J. Lungenkrankheit-Droge induziert. Adv Intern Med. 1997; 42: 231-68. [PubMed]

45. Ohnishi K, Sakai F, Kudoh S, Ohno R. Siebenundzwanzig Fälle von Medikamenten-induzierten mit Imatinib Mesylat assoziiert interstitielle Lungenerkrankung. Leukämie. 2006; 20: 1162-4. [PubMed]

46. ​​Roig J, Domingo C, Gea E. pulmonale Toxizität verursacht durch Zytostatika. Clin Pulm Med. 2006; 13: 53-62.

47. Jules-Elysee K, Weiß D. Bleomycin Lungentoxizität induziert. Clin Chest Med. 1990; 11: 1-20. [PubMed]

48. Aronchik J, Gefter W. Lungenerkrankungen Arzneimittel-induzierte. Semin Roentgenol. 1995; 30: 18-34. [PubMed]

49. Schwaiblmair M, Berghaus T, Haeckel T, et al. Amiodaron-induzierten Lungentoxizität: eine underrecognized und schwere unerwünschte Wirkung? Clin Res Cardiol. 2010; 99: 693-700. [PubMed]

50. Fern&# X000e1; ndez A, Karas R, Alsheikh-Ali A, Thompson P. Statine und interstitielle Lungenerkrankung: eine systematische Überprüfung der Literatur und der Food and Drug Administration Berichte über unerwünschte Ereignisse. Brust. 2008; 134: 824-30. [PubMed]

51. Zitnik R, Cooper J. Lungenerkrankung aufgrund Antirheumatika. Clin Chest Med. 1990; 11: 139-50. [PubMed]

52. Sharma A, D Provenzale, McKusick A, et al. Interstitielle Pneumonie nach niedrig dosiertem Methotrexat-Therapie in primäre biliäre Zirrhose. Gastroenterology. 1994; 107: 266-70. [PubMed]

53. Ramos-Casals M, Perez-Alvarez R, Perez-de-lis M, et al. Pulmonary durch monoklonale Antikörper in Patienten mit einer rheumatischen Autoimmunerkrankungen induzierten Erkrankungen. Am J Med. 2011; 124 386-94. [PubMed]

54. Bhullar S, Lele S. Kraman. Severe Nitrofurantoin Lunge ohne die Verwendung von Steroiden Auflösungs Krankheit. J Med Postgrad. 2007; 53. 111-3. [PubMed]

55. Giezen T, Mantel-Teeuwisse A, Straus S, et al. Sicherheitsbezogene Regulierungsmaßnahmen für zugelassene biologische Präparate in den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union. JAMA. 2008; 300: 1887-1896. [PubMed]

56. Walsh G. Biopharmaceutical Benchmarks 2006. Nat Biotechnol. 2006; 24: 769-76. [PubMed]

57. Peerzada M, Spiro T, Daw H. pulmonale Toxizitäten von Biologika: eine Überprüfung. Anti-Krebs-Medikamente. 2010; 21: 131-9. [PubMed]

58. Zayen A, Rais H, Ouarda M, et al. Rituximab-induzierte interstitielle Lungenerkrankung: Fallbericht und Literaturübersicht. Pharmakologie. 2011; 87: 318-20. [PubMed]

59. Domingo C, Roig J. Vernachlässigte Respiratory Toxizität verursacht durch Krebstherapie. Offene Respir Med J. 2007; 1: 1-6. [PMC freie Artikel] [PubMed]

60. &# X000d6; zkan M, Dweik R, Ahmad M D. Drug induzierten Lungenkrankheit. Cleve Clin J Med. 2001; 68: 782-95. [PubMed]

61. Belmonte Y, de F&# X000e0; bregues O, Martin M, Domingo C. Pleuropulmonale Toxizität von einer anderen Anti-Parkinson-Medikament: Cabergolin. Offene Resp Med J. 2009; 3: 90-3. [PMC freie Artikel] [PubMed]

62. Shimabukuro D, Sawa T, Gropper M. Verletzung und Reparatur in der Lunge und der Atemwege. Crit Care Med. 2003; 31: S524-S31. [PubMed]

63. Delaunois L. Mechanismen der Lungen Toxikologie. Clin Chest Med. 2004 pp. 1-14. [PubMed]

64. Foucher P, Biour M, Blayac J, et al. Medikamente, die die Atemwege verletzen kann. Eur Respir J. 1997; 10: 265-79. [PubMed]

65. Weinshilboum R. Vererbung und Drogen Antwort. N Engl J Med. 2003; 348: 529-37. [PubMed]

66. Higenbottam T, Kuwano K, Nemery B, et al. Das Verständnis des Mechanismus der Arzneimittelassoziiertes interstitielle Lungenerkrankung. Br J Cancer. 2004; 91: S31-7. [PMC freie Artikel] [PubMed]

67. Ryrfeldt A. Entzündungsreaktionen in der Lunge Arzneimittelinduzierte. Toxicol Lett. 2000; 112-113: 171-6. [PubMed]

68. Mishra A, Doyle N, Martin W. Lungentoxizität Bleomycin-vermittelte. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000; 22: 543-9. [PubMed]

69. Azambuja E, Fleck J, Batista R, Barreto M. Bleomycin Lungentoxizität: Wer sind die Patienten mit erhöhtem Risiko? Pulmo Pharmacol Ther. 2005; 18: 363-6. [PubMed]

70. Uhal B. Apoptosis in Lungenfibrose und Reparatur. Brust. 2002; 122. 293S-8S. [PubMed]

71. Verschluss B, Eggert M, Cooper J. Infiltrative Lungenerkrankungen aufgrund nicht zytotoxische Mittel. Clin Chest Med. 2004; 25: 47-52. [PubMed]

72. Katzenstein A, Fiorelli R. Unspezifische interstitielle Pneumonie / Fibrose. Die histologische Eigenschaften und klinische Bedeutung. Am J Surg Pathol. 1994; 18: 136-47. [PubMed]

73. Fukuoka J, Leslie K. chronische diffuse Lungenerkrankungen. In: Leslie K, Wick M, Editoren. Praktische Pulmonary Pathology. Philadelphia: Churchill-Livingstone; 2005 pp. 181-258.

74. Petri W, Hardman J, Linford L. Sulfonamide, Sulfamethoxazol, Chinolone und Mittel für Infektionen der Harnwege. In: Hardman J, Linford L, Editoren. Die Pharmakologische Grundlagen der Therapeutics. 10. ed Chapt 44. New York. Goodman und Gilman`s; 2001 pp. 1185-0.

75. Kaarteenaho R, Kinnula V. Diffuse Alveolarschaden: Ein weit verbreitetes Phänomen in progressive interstitielle Lungenerkrankungen. Pulm Med. 2011; 2011: 531.302. [PMC freie Artikel] [PubMed]

76. Ostoer A, Chilvers E, Somerville M, et al. Pulmonale Komplikationen von Infliximab-Therapie mit rheumatoider Arthritis. J Rheumatol. 2006; 33: 622-8. [PubMed]

77. Huggett M, Armstrong R. Lungenfibrose Adalimumab-assoziierten. Rheumatologie. 2006; 45: 1312-3. [PubMed]

78. Takeuchi T, Tatsuki Y, Nogami Y, et al. Post-Marketing Überwachung des Sicherheitsprofils von Infliximab bei 5000 japanischen Patienten mit rheumatoider Arthritis. Ann Rheum Dis. 2008; 67: 189— 94. [PubMed]

79. Pietra G. Pathologische Mechanismen der medikamenteninduzierten Lungenerkrankungen. J Thorac Imaging. 1991; 6: 1-7. [PubMed]

80. Liot&# X000e9; H, Liot&# X000e9; F, S&# X000e9; roussi B, et al. Rituximab-induzierten Lungenkrankheit: eine systematische Literaturrecherche. Respir J. 2010; 35: 681-7. [PubMed]

81. Epler G. obliterans Bronchiolitis organisierende Pneumonie (BOOP), 25 Jahre: eine Vielzahl von Ursachen, aber was sind die Behandlungsmöglichkeiten? Expert Rev Respir Med. 2011; 5: 353-61. [PubMed]

82. Kornacker M, Kraemer, Leo E, Ho A. Vorkommen von Sarkoidose im Anschluss an eine Chemotherapie für Nicht-Hodgkin-Lymphom: Bericht von zwei Fällen. Ann Hematol. 2002; 81: 103-5. [PubMed]

83. Camus P. Drug infiltrative Lungenerkrankungen induziert. In: Schwarz M, König T, Editoren. Interstitielle Krankheit. 4.. London: BC Decker; 2003 pp. 485-534.

84. Camus P, P Bonniaud, Fanton A, et al. Arzneimittel-induzierter und iatrogenic infiltrative Lungenerkrankung. Clin Chest Med. 2004; 25: 479-519. [PubMed]

85. Bradley B, Branley HM, Egan JJ, et al. Interstitielle Lungenerkrankung Leitlinie: die britische Thoracic Society in Zusammenarbeit mit dem Thoracic Society of Australia und New Zealand und der irischen Thoracic Society. Thorax. 2008; 63: v1-v58. [PubMed]

86. Agbabiaka T, Savovic J, Ernst E. Methoden zur Kausalitätsbewertung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Drug Safety. 2008; 31: 21-37. [PubMed]

87. Meyboum R, Hekster Y, Egberts A, et al. Verursachendes oder lässig? .die Rolle der Kausalitätsbewertung im Bereich der Pharmakovigilanz. Drug Saf. 1997; 17. 374-89. [PubMed]

88. Ganguli A, Pirmohamed M. Verwaltung von arzneimittelinduzierten interstitiellen Lungenerkrankungen. Prescriber. 2006; 5: 41-6.

89. Choi H, Merkel P, Walker A, Niles J. Drug-assoziierte antineutrophile cytoplasmatische Antikörper-positiv Vaskulitis: Prävalenz bei Patienten mit hohen Titern von antimyeloperoxidase Antikörpern. Arthritis Rheum. 2000; 43: 405-13. [PubMed]

90. Elliot T, Lynch D, Newell J, et al. Hochauflösende Tomographie Merkmale der unspezifischen interstitielle Pneumonie und üblichen interstitielle Pneumonie berechnet. J Comput Assist Tomogr. 2005; 29. 339-45. [PubMed]

91. Hunninghake G, D Lynch, Galvin J, et al. Radiologische Befunde sind stark mit einer pathologischen Diagnose der üblichen interstitielle Pneumonie. Brust. 2003; 124: 1215-1223. [PubMed]

92. Morikawa M, Demura Y, Mizuno S, et al. FDG Positronen-Emissions-Tomographie Bildgebung von arzneimittelinduzierten Pneumonitis. Ann Nucl Med. 2008; 22: 335-8. [PubMed]

93. Cleverley J, Screaton N, Hiorns M, Flint J, M&# X000fc; ller N, et al. Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankung: hochauflösende CT und histologische Befunde. Clin Radiol. 2002; 57: 292-9. [PubMed]

94. Erasmus J, McAdams H, Rossi S, et al. Hochauflösende CT von Medikamenten-induzierten Lungenerkrankung. Radiol Clin North Am. 2002; 40: 61-72. [PubMed]

95. Ellis S, Cleverly J, M&# X000fc; ller N. Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankung: hochauflösende CT-Befund. AJR Am J Roentgenol. 2000; 175: 1019-1024. [PubMed]

96. Padley S, Adler B, Hansell D, M&# X000fc; ller N. Hochauflösende Tomographie von Medikamenten-induzierten Lungenerkrankung berechnet. Clin Radiol. 1992; 46: 232-6. [PubMed]

97. Rossi S, Erasmus J, McAdams H, et al. Pulmonale Medikamententoxizität: radiologisch und pathologischen Erscheinungen. Radiographics. 2000; 20. 1245-1259. [PubMed]

98. Akira M, Ishikawa H, Yamamoto S. Drug-induzierte Pneumonitis: Dünnschliff-CT-Befunde bei 60 Patienten. Radiologie. 2002; 224: 852-60. [PubMed]

99. Lindell R, Hartman T. Brust-Bildgebung in iatrogene Erkrankung der Atemwege. Clin Chest Med. 2004; 25: 15-24. [PubMed]

100. Nishiyama O, Kondoh Y, Taniguchi H, et al. Serielle hochauflösende CT-Befunde in unspezifischer interstitieller Pneumonie / Fibrose. J Comput Assist Tomogr. 2000; 24: 41-6. [PubMed]

101. Camus P, Fanton A, Bonniaud P, et al. Interstitielle Lungenkrankheit, die durch Drogen und Strahlung induziert. Atmung. 2004; 71: 301-26. [PubMed]

102 American Thoracic Society / European Respiratory Society International Multidisziplinäre Consensus Einstufung des Idiopathische interstitielle Pneumonie. Am J Respir Crit Care Med. 2002; 165: 277-304. [PubMed]

103. Cleverley J, Screaton N, Hiorns M, et al. Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankung: hochauflösende CT und histologische Befunde. Clin Radiol. 2002; 57: 292-9. [PubMed]

104. Chetta A, Marangio E, Olivieri D. Lungenfunktion in der interstitiellen Lungenerkrankungen. Atmung. 2004; 71: 209-13. [PubMed]

105. Meyer K. Die Rolle der Bronchiallavage in interstitielle Lungenerkrankung. Clin Chest Med. 2004; 25: 637-49. [PubMed]

106. Costabel U, Uzaslan E, Guzman J. Bronchoalveolarlavage in medikamenteninduzierten Lungenkrankheit. Clin Chest Med. 2004; 25: 25-35. [PubMed]

107. Domingo C, Roig J, Klamburg P, et al. Lavado broncoalveolar en Medicina intensiva. Medicina Intensiva. 1988; 12: 159-66.

108. Janz D, O`Neil H, Ely E. Akute eosinophile Pneumonie: a case report und Überprüfung der Literatur. Crit Care Med. 2009; 37: 1470-4. [PubMed]

109. Camus P, U. Costabel Atemwegserkrankungen bei Patienten mit hämatologischen Erkrankungen Arzneimittel-induzierte. Semin Respir Crit Care Med. 2005; 26: 458-81. [PubMed]

110. Cho I, Mori S, Imamura F, et al. Methotrexate Pneumonie für frühe rheumatoide Arthritis Dyspnoe und röntgenologischen interstitiellen Muster während der Behandlung fehlt: Diagnose Bronchiallavage und transbronchial Lungenbiopsie in einem Differential. Mod Rheumatol. 2007; 17: 256-61. [PubMed]

111. Romagnoli M, Bigliazzi C, Casoni G, et al. Die Rolle der transbronchiale Lungenbiopsie zur Diagnose von diffuse arzneimittelinduzierte Lungenerkrankung: eine Fall Serie von 44 Patienten. Sarkoidose Vasc Diffuse Lung Dis. 2008; 25: 36-45. [PubMed]

112. Cockerill F, Wilson W, Carpenter H, et al. Offene Lungenbiopsie bei immunsupprimierten Patienten. Arch Intern Med. 1985; 145: 1398-404. [PubMed]

113. Tubach F, Lachs D, Ravaud P, et al. Gefahr Tuberkulose ist höher mit Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Therapie mit monoklonalen Antikörpern als mit löslichem Therapie Faktor-Rezeptor-Tumor-Nekrose-: die dreijährige prospektive Französisch Forschung Axed auf Toleranz der Biotherapies Registrierung. Arthritis Rheum. 2009; 60: 1884-1894. [PMC freie Artikel] [PubMed]

114. John H, Buckley C, Koh L, et al. Regionale Erhebung der Tuberkulose Risikobewertung in der Rheumatologie ambulanten Patienten beginnen Anti-TNF-alpha-Behandlung in Bezug auf britische Thoracic Society. Clin Med. 2009; 9: 225-30. [PMC freie Artikel] [PubMed]

115. Chabot F, Aymard B, Lesur O, et al. Arzneimittel-induzierter Lungenerkrankungen: diagnostische, therapeutische und prognostische Aspekte. A propos von 10 persönlichen Fall berichtet. Rev Mal Resp. 1992; 9: 593-601. [PubMed]

116. Kremer J, Alarcon G, M Weinblatt, et al. Klinische, Labor und histopathologischen Merkmale von Methotrexat-assoziierten Lungenschädigung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis: eine multizentrische Studie mit Literaturrecherche. Arthritis Rheum. 1997; 40: 1829-1837. [PubMed]

117. Pumphrey R. Lehren aus Management von Anaphylaxie aus einer Studie der tödlichen Reaktionen. Clin Exp Allergy. 2000; 30: 1144-1150. [PubMed]

118. Kharabsheh S, C Abendroth, Kozak M. Fatal innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Amiodaron auftretenden Lungentoxizität. Am J Cardiol. 2002; 89: 896-8. [PubMed]

119. Kuehm S, Doyle M. Medikationsfehler: 1977 bis 1988.Experience in der medizinischen Kunstfehler Ansprüche. N J Med. 1990; 87: 27-34. [PubMed]

120. Cottin V, T&# X000e9; bib J, Massonnet B, Souquet P, Bernard J. Lungenfunktion bei Patienten langfristig niedrig dosiertem Methotrexat zu empfangen. Brust. 1996; 109: 933-8. [PubMed]

121. Verweij J, van Zanten T, Souren T, Golding R, Pinedo H. Prospektive Studie über die Dosisabhängigkeit von Mitomycin C-induzierte interstitielle Pneumonie. Krebs. 1987; 60: 756-61. [PubMed]

Artikel von The Open Respiratory Medicine Journal werden hier zur Verfügung gestellt von Bentham Science Publishers

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