Wirksamkeit von Autologous Bone Marrow …

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Die Wirksamkeit von autologe Knochenmarkkonzentrat für Knie-Arthrose mit und ohne Adipöse Graft

1 Regenerative Sciences, The Centeno-Schultz-Klinik, 403 Summit Boulevard, Suite 201, Broomfield, CO 80021, USA
2 Forensic Research and Analysis, Oregon Health and Science University, 425 NW 10th Avenue, Suite 306, Portland, OR 97209, USA

Empfangene 19. Mai 2014; 14. Juli 2014 überarbeitet; 28. Juli 2014 angenommen; 7. September 2014 veröffentlicht

Akademische Herausgeber: Jozef Zustin

Copyright © 2014 Christopher Centeno et al. Dies ist ein Open-Access-Artikel unter der Lizenz Creative Commons. die es erlaubt die uneingeschränkte Nutzung, Verbreitung und Vervielfältigung in jedem Medium, sofern die ursprüngliche Arbeit richtig zitiert wird.

Abstrakt

Einführung. Wir untersuchten die Verwendung von autologem Knochenmarkkonzentrat (BMC) mit und ohne adipose Transplantats zur Behandlung von Knie-Osteoarthritis (OA). Methods. Die Behandlung Registrierungsdaten für Patienten, die BMC Verfahren unterzog sich mit und ohne adipösen Transplantat wurden analysiert. Vor- und Nachbehandlung Ergebnisse beziehen sich auf die unteren Extremitäten Funktionsskala (LEFS), die numerische Schmerzskala (NPS) und eine subjektive Verbesserung Bewertung Prozentsatz. Multivariate Analysen wurden durchgeführt, um die Auswirkungen der Art der Behandlung zu untersuchen, um mögliche Störfaktoren anzupassen. Die Häufigkeit und Art der unerwünschten Ereignisse (AE) wurden ebenfalls untersucht. Ergebnisse. 840 Verfahren wurden durchgeführt, 616 ohne und 224 mit adipösen Transplantat. Die mittleren LEFS Spielstand von 7,9 und 9,8 in den beiden Gruppen erhöht (von 80) sind und die mittlere Punktzahl NPS verringert 4-2,6 und 4,3-3 in den beiden Gruppen sind. AE Raten waren 6% und 8,9% in den beiden Gruppen, respectively. Obwohl Vor- und Nachbehandlung Verbesserungen statistisch signifikant waren, waren die Unterschiede zwischen den Gruppen nicht. Schlussfolgerung. BMC-Injektionen für Knie-OA zeigte ermutigende Ergebnisse und eine niedrige Rate von AEs. Die Zugabe eines adipösen Transplantats an den BMC hat keinen nachweisbaren Vorteil gegenüber BMC bieten allein.

1. Einleitung

Knie-Osteoarthritis (OA) ist ein bedeutendes Gesundheitsproblem mit Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit zu erhöhen [1]. Im Jahr 2009 gibt es rund 600.000 Kniegelenksprothesen (TKAS) waren für Knie-OA durchgeführt, mehr als doppelt so viele wie 10 ausgeführt Jahre früher [2]. Die vollständige oder teilweise Operationen Gelenkarthroplastik sind sehr invasive Verfahren, die chirurgische Resektion des gesamten oder Teile des Gelenks und das Einsetzen einer Prothese [3] erforderlich ist. Komplikationen können signifikante und umfassen Tod, Lungenembolie, Schlaganfall und Myokardinfarkt [4 -7] sein. Während viele Patienten, die TKA Erfahrung Funktion unterzogen werden verbessert und verringert die Symptome weiterhin viele andere ein gewisses Maß an andauernden Schmerz zu haben. Eine aktuelle Untersuchung von post-TKA Symptome berichteten chronischen Schmerzen bei 88% der Patienten, die die Operation gehabt haben [8].

Nicht-chirurgische Alternativen zu Gelenkarthroplastik wie Hyaluronsäure (HA) Injektionen für Knie-OA sind ansprechend aufgrund der geringeren Kosten und verringerte Morbidität [9. 10]. Die Behandlung ist weniger wirksam bei Patienten mit schwerer Krankheit und oft stellt nur eine vorübergehende Linderung einige Monate dauernden [9. 10]. Die autologe biologische Therapien sind ebenfalls viel versprechend, mit frühen Daten, dass die plättchenreiches Plasma (PRP) Injektion für Knie-OA zeigen, können für Patienten mit leichter von Vorteil sein, Arthrose zu moderieren [11]. Zwei aktuelle Studien von HA im Vergleich zu PRP Injektionen für Knie-OA zeigte die Überlegenheit von PRP [12. 13]. Jedoch PRP ist weniger effektiv bei Patienten mit schwerer OA [11].

Die Injektion von körpereigenen Stammzellen in das Knie ist eine potenziell vielversprechende Behandlung für mittlere bis schwere OA. Mesenchymale Stammzellen sind in einer ambulanten Einstellung leicht verfügbar und kann über Nadelaspiration von einem Patienten Knochenmark, sowie andere Quellen [14] zugegriffen werden. Mesenchymale Stammzellen sind multipotente und haben somit die Fähigkeit zur Differenzierung zu Knorpel und Knochen [14. 15 ]. Frühe klinische Studien sowohl isolierte mesenchymale Stammzellen und Knochenmark aspirieren Konzentrat mit Osteoarthritis zu behandeln sind ermutigend [16 -19]. Ein weiteres Gewebe, das eine reiche Quelle von Stammzellen ist Fettgewebe [20. 21]. mit adipösen verarbeitet Stromatumoren Gefäß Fraktion (SVF) [22 Mehrere kleine Studien haben ermutigende klinische Ergebnisse berichtet. 23]. Stammzell-Behandlungen möglicherweise eine sichere, weniger invasive und nicht-chirurgischen Behandlung für Knie-OA bieten könnte; jedoch begrenzt Beweise für die Wirksamkeit dieser Art der Behandlung besteht in der Literatur. Das Ziel dieser Studie ist es, die Literatur über die Sicherheit und Wirksamkeit von BMC Behandlung von Knie-OA zu erweitern und zu untersuchen, ob adipöse Zugabe auf die Ergebnisse auswirkt.

In der vorliegenden Studie haben wir die Sicherheit, Wirksamkeit und Unterschiede von zwei Stammzelltherapien für Knie-OA unter Verwendung von Daten aus einem Behandlungsregister gesammelt. Die erste Therapie war am selben Tag Verfahren unter Verwendung autologer Knochenmark-Aspirat Konzentrat (BMC) allein, und die zweite war eine taggleiche Verfahren BMC verwendet, aber mit der Zugabe von aus Fettgewebe abgeleiteten lipoaspirate.

2. Methods

2.1. Einstellung und Teilnehmer

Dies ist eine Langzeitanalyse von prospektiv gesammelten Registrierungsdaten. Wir haben ein eigenes Knie Registrierung, die eine laufende prospektive Vermessungssystem, das entworfen wurde, spezifische Protokolle von autologem mesenchymalen Stammzellen, Knochenmarkkonzentrat und Blutplättchen reiche Plasma basierte Behandlung zu verfolgen. Registry-Daten für alle Patienten, die ein BMC Verfahren für die Knie-OA ab April 2010 bis Dezember 2013 unterzogen wurden in die Studie eingeschlossen. Nur Patienten, die auf die Ergebnisse und Komplikationen Fragebögen nach 1 Monat und 3, 6 und 12 Monaten nach dem Verfahren reagiert hatten, wurden einbezogen. Es gab 17 ambulante Einrichtungen, die Patienten in der Registrierung beigetragen, obwohl die Mehrheit der Fälle (67,9%) in einem einzigen Zentrum durchgeführt wurden, bei denen der Hauptautor (CJC) verbunden ist. Zwei Patientengruppen waren gefolgt: Die erste erhielt BMC und plättchenreiches Plasma unter Verwendung eines spezifizierten Behandlungsprotokoll in (Gruppe A) beschrieben und die zweite erhielt die gleiche Therapie sowie die Zugabe eines adipösen Fetttransplantat (die lipoaspirate) (Gruppe B). Die Behandlungsprotokolle werden im Detail in der «Verfahrensbeschreibungen» beschrieben. Die Indikationen für die zweite Kohorte wurden zum ersten denjenigen ähnlich, und die Zugabe des Fett Transplantats im Ermessen des Klinikers war. Die Daten wurden retrospektiv prospektiv gesammelt und analysiert.

2.2. Datenquellen

Die Patienten wurden in einem Behandlungsregister eingeschrieben und prospektiv über ein elektronisches Datenbanksystem mit ClinCapture Software (Clinovo Clinical Data Solutions, Sunnyvale, Kalifornien; http://www.clinovo.com/clincapture) verfolgt. Das Programm umfasst eine automatisierte E-Mail-System Patienten klinische Ergebnis Fragebögen bei einer vorgegebenen Frequenz Nachbehandlung zu senden. In der vorliegenden Studie haben wir das Ansprechen des Patienten auf die Behandlung von (1) einer subjektiven Verbesserung Rating-Skala von -100% schlechter zu 100% verbesserte verfolgt; (2) das untere Ende Funktions (LEFS) Fragebogen; und (3) die numerischen Schmerzskala (NPS) für Schwere der Symptome. Komplikationen wurden per E-Mail oder während der Klinikbesuch präoperativ überwacht und bei 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate jährlich nach dem Verfahren von einem speziellen Registrierungs Personal. Non-Responder wurden per Telefon und / oder E-Mail kontaktiert. Wir haben bereits eine Anzahl von Studien unter Verwendung von Daten aus der gleichen Registrierungs veröffentlicht [17. 24 -28].

2.3. Ergebnisse der Zins

Die Ergebnisse von Interesse waren Patienten Bericht über alle schwerwiegenden oder anderen unerwünschten Ereignissen, Prozentsatz der gemeldeten positiven oder negativen Veränderung auf -100 bis 100% subjektiven Verbesserung Rating-Skala, Änderungen in den Aktivitäten des täglichen Lebens wie von der unteren Extremität Funktions Skala gemessen ( siehe Tabelle 1), und Schmerz gemessen durch den numerischen Schmerzskala (NPS) zu festgelegten Zeitpunkten nach dem Eingriff. Die Patienten wurden gebeten, ihre durchschnittliche Schmerzen während dieser Woche in das Gebiet, das behandelt wird, um zu bewerten. Die Reaktion ließ man ohne Dezimalstellen Skala von 0-10 beschränkt. Kennzeichnung 0 zeigte keine Schmerzen und Markierung 10 zeigte die schlechteste mögliche Schmerzen. Zur Verbesserung Ratingskala wurden die Patienten die folgende Frage gestellt: «Im Vergleich zu Ihrem Zustand vor dem Verfahren, wie viel Prozent Unterschied, den Sie in Ihrem Zustand gesehen haben» Die Reaktion würde von -100% schlechter zu 100% besser mit 0% liegen was keine Veränderung. Keine Dezimalstellen wurden in dieser Größenordnung auch erlaubt. Die Wirksamkeit wurde durch die konzerninternen Veränderungen in LEFS und NPS gemessen.

Tabelle 1: Untere Extremität Funktion Skala (LEFS).

2.4. Jurierung von unerwünschten Ereignissen

Die Patienten wurden Fragebögen nach 1 Monat unerwünschte Ereignisse zu entlocken, 3 Monate und 6 Monate im Jahr. Diese Fragebögen enthalten die folgenden Fragen: «Haben Sie irgendwelche Komplikationen auftreten Sie glauben, können aufgrund des Verfahrens sein (das heißt Infektion, Krankheit, etc.)? Wenn «Ja», bitte erklären «und» Haben Sie bei jeder neuen Krankheit, da das Verfahren diagnostiziert? Wenn «Ja», bitte erklären. «Jedes unerwünschte oder ungünstige medizinische Ereignis, das berichtet wurde, wurde nicht zur Entscheidung an den Arzt geschickt. Der behandelnde Arzt oder einer der Autoren (CJC) dann Patient Interview oder ein Diagramm Überprüfung festgestellt durch, basierend auf dem US Department of Health and Human Services-Richtlinien [29], ob die Bedingung wurde bereits existierenden, unerwartet, leicht / mittel / stark, verwandten für das therapeutische Mittel oder Verfahren, oder aufgelöst / laufenden / fatal.

2.5. Kovariaten

In unserer Analyse einbezogen wir und machten eine Reihe von potentiell verwirrende Variablen wie Alter, Geschlecht, BMI und dem Schweregrad der Erkrankung. Alter wurde in 3 Gruppen eingeteilt: 50 Jahre oder jünger (referent Gruppe), 51-60 Jahre und älter als 60 Jahre. BMI wurde in weniger als 25 (referent Gruppe) zugeordnet werden, 25 bis 29,9 und 30 oder höher. Die Baseline Schwere der OA sowie Kandidatur für das Verfahren benotet wurde nach dem Kellgren-Lawrence (KL) scale [30], in dem KL1 eine «gute» Kandidatur Klasse zugewiesen wurde, KL2 eine «Fair» Klasse zugewiesen wurde, und KL3 und KL4 wurden ein «schlecht» Klasse zugewiesen. Diese Kategorien entsprechen der Abbildungsbestimmten Schweregrad der Erkrankung [31].

2.6. Statistische Analysen

Die Ausgangswerte wurden mit dem Mittelwert und Standardabweichung für die kontinuierliche Variablen und die Häufigkeit und den Anteil für kategoriale Variablen beschrieben. Baseline-Unterschiede zwischen den beiden Gruppen wurden unter Verwendung von Student bewertet

-Test für kontinuierliche Variablen und Chi-Quadrat-Test oder der exakte Test für kategorische Variablen Fisher. Für unerwünschte Ereignisse berichteten wir über die Häufigkeit von Ereignissen in jeder Gruppe pro Kategorie. Konzerninterne Änderungen in NPS und LEFS (Unterschiede in der Vor- und Nachbehandlung Partituren) wurden mit dem Wilcoxon ausgewertet Vorzeichen-Rang-Test, ein nicht-parametrischer Test für abhängige Stichproben. Wir untersuchten die Ergebnisse Unterschiede zwischen den Studiengruppen mit dem Wilcoxon-Rangsummentest, ein nicht-parametrischer Test für unabhängige Stichproben. Multivariate Analysen wurden durchgeführt, um die Auswirkungen der Art der Behandlung zu untersuchen, für potenzielle Störfaktoren (Kovariaten) Einstellen des logistischen Regressionsanalyse von binäre Ergebnisse verwendet. Die logistische Regressionsmodellierung ist eine bekannte statistische Verfahren, das üblicherweise in der medizinischen Forschung verwendet für die Vorhersage von dichotome Ergebnisse (wie eine Verbesserung im Vergleich zu nonimprovement) und Assoziationen zwischen unabhängigen und abhängigen Variablen [32 zu finden. 33]. In dieser Studie wurde der logistischen Regression für die funktionelle und eine symptomatische Verbesserung modelliert, die als ≥9 Punkt Erhöhung der LEFS Punktzahl definiert wurde, ≥2 Punkte Abfall in den NPS punkten und ≥50% Verbesserung, wie die Verbesserung Rating-Skala gemessen. Die Schnittpunkte für LEFS und NPS Änderungen wurden auf den minimal wichtigen klinischen Unterschiede ausgewählten Basis (MICD) in der medizinischen Literatur berichtet, während die 50% ige Verbesserung Schnittpunkt willkürlich ausgewählt wurde [34. 35]. Da keine Dezimalzahlen in der NPS-Skala erlaubt waren, wurde die MICD angesehen werden 2 statt 1,2. Die Auswirkungen der Art der Behandlung und Kovariaten wurden durch die Berichterstattung über die Odds Ratios und ihre 95% Konfidenzintervall beschrieben. Separate Modelle wurden für jede abhängige Variable (LEFS, NPS und Verbesserung Rating-Skala) aufgebaut. Die Baseline-Skalen wurden geschichtet in obere und untere Gruppen zum Verwechseln zu steuern aufgrund Basis Score Unterschiede. Wir waren auch daran interessiert zu sehen, ob verschiedene funktionelle und symptomatisch präsentieren Gruppen verschiedene Effekte und Verbände zeigen. Jede Gruppe wurde dann unabhängig analysiert. Wir haben die komplette Fallanalyse Ansatz, bei dem Probanden mit fehlenden Beobachtungen gelöscht wurden. Alle Analysen wurden durchgeführt, die SAS-9.4-Software unter Verwendung von [36].

2.7. Verfahrensbeschreibungen
2.7.1. Voreinspritzung für alle Patienten

Der erste Schritt der Behandlung war eine Voreinspritzung einer hypertonischen Lösung Dextrose in das Kniegelenk oder anderen schmerzhaften extraartikuläre Kniestrukturen zwei bis fünf Tage vor der Injektion des Knochenmarks Konzentrats. Der Zweck dieser Voreinspritzung war eine chemische reizend auf die gemeinsame einzuführen, um eine kurze entzündliche Reaktion zu veranlassen. Intraartikuläre Nadelplatzierung wurde auf Ultraschall oder Fluoroskopie bestätigt. Wenn Fluoroskopie verwendet wurde, Iodixanol (Visipaque, NDC # 0407-2223-06) Röntgenkontrast injiziert Fluss intraartikuläre im Gelenk zu bestätigen. Dies wurde durch Injektion von 3-5 ccs von 12,5% Dextrose (NDC 0409-6648-02 #) und 0,1% Lidocain (NDC 0409-4276-02 #) in normaler Kochsalzlösung (NDC 0409-4888-50 #) gefolgt.

2.7.2. Ernte und Herstellung des Knochenmarkkonzentrat (Gruppen A und B)

Bei allen Patienten wurde eine Knochenmark-Aspiration. Vor dem Eingriff wurden die Patienten beschränkt aus Kortikosteroiden und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) für mindestens 2 Wochen, da diese Medikamente können die Heilung verringern [37 -41]. Whole Knochenmarkaspirat wurde von der Patienten hinteren oberen Beckenkamm unter Ultraschall oder Röntgendurchleuchtung geerntet. Etwa 10-15 ccm aspirate Knochenmark wurde von 6 bis 8 Stellen (etwa 3-4 auf jeder Seite) in heparinisierte Spritzen zurückgezogen. Es gab 1.000 Einheiten Heparin (NDC 25021-403-01 # und 25021-404-01) pro 1 ccm ganze Knochenmarkaspirat in die Spritze gezogen. Die aspirieren wurde von Hand in einer sterilen-ISO 7-Klasse verarbeitet Reinraum und in der ISO-Klasse 5 Laminar-Flow-Schränke der Leukozytenmanschette durch Zentrifugation zu isolieren. Diese Isolierung produziert 1-3 ccm BMC Injektat, die dann über sterile transportiert wurde, bedeutet zurück in den Operationssaal. Gleichzeitig mit dieser Ernteverfahren etwa 60 ccs hepariniertes IV wurde venöses Blut gezogen zur Isolierung von thrombozytenreichem Plasma (PRP) und Blutplättchenlysat (PL) verwendet werden. Um das PRP herzustellen, Plasma wurde mittels Zentrifugation bei 200 g vorbereitet, um Plasma und Buffy-Coat-Schichten von den roten Blutzellen zu trennen. Die sich ergebende Flüssigkeit über dem konzentrierten Feststoffe (Überstand) liegend war rot Zelle / weiße Zelle schlecht. Um die PL herzustellen, wurde PRP abgezogen und bei -20 ° C gelagert; Plättchenkörper wurden erneut zentrifugiert, und der Überstand wurde abgezogen.

2.7.3. Reinjizierung des Knochenmarkkonzentrat (Gruppen A und B)

Nadelplatzierung in das Gelenk wurde unter Verwendung erreicht Fluoroskopie oder Ultraschall, wie oben beschrieben mit intraartikulären Platzierung bestätigt. Die Injektat bestand aus Knochenmarkkonzentrat, PRP und PL. Dies wurde injiziert intraartikulär und in schmerzhaften oder anderweitig Strukturen beschädigt. Zum Beispiel, wenn ein Meniskusriss im MRT nachgewiesen wurde, wurde der Patient Meniskus auch unter Ultraschallkontrolle in Bereichen verringert Echogenität injiziert. Basierend auf medizinischen Bedarf, selten zusätzliche plättchenreiches Plasma-Injektionen wurden möglicherweise von dem behandelnden Arzt zur Verfügung gestellt.

Nach dem Eingriff wurden die Patienten Aktivität Anweisungen gegeben und Verspannung, wenn sie ein Fach dominante Krankheit. Eine Nachbehandlung off-loader Klammer gemeinsam für die am stärksten betroffenen Fach mit dem Patienten verschrieben wurde Anweisungen gegeben, um die Klammer mit allen Gewicht Lager Aktivität für 6 Wochen zu tragen. Für Patella-Oberschenkelfach dominant OA-Patienten wurde eine Patella-Stabilisator Klammer verwendet. Die Patienten wurden mit Anweisungen entladen geringes Gewicht sein Lager für mehrere Tage, wenn es erhebliche Schmerzen nach der OP war aber dann auf volle Gewicht zu so bald wie möglich tragen. Post-op Arbeitsblätter wurden an den Patienten zur Verfügung gestellt, die eine allmähliche Rückkehr zur vollen Aktivitäten über 6 Wochen beschrieben. Die Patienten wurden in der physikalischen Therapie zur Teilnahme ermutigt, aber dies war nicht erforderlich, noch kontrolliert.

2.7.4. Lipoaspirate Ernte und Reinjizierung (Gruppe B Only)

Für diese Untergruppe, die zum Zeitpunkt des Knochenmarks draw wurde eine miniliposuction unter Ultraschallkontrolle durchgeführt und minimal verarbeitet Fettgewebe wurde in den Gelenkspalt injiziert. Für die Ernte von Fettgewebe wurden die Patienten anfällig oder in Seitenlage und ein Bereich, in dem hinteren oberen Gesäß oder seitlichen Oberschenkel wurde betäubt platziert. Das Gebiet wurde unter Ultraschall abgebildet und ein Tulip Twin-Port Harvester (#harvtwn) wurde hin und her in das subkutane Gewebe zu brechen das Fettgewebe bewegt. Ungefähr 5-15 ccm lipoaspirate wurde dann in eine 60-ml-Spritze gezogen, enthaltend Heparin (NDC 25021-403-01 # und 25021-402-01) und mit einem Tulip Snaplok (# Snap_60) Sog aufrechtzuerhalten. Die lipoaspirate wurde minimal über Zentrifugation bei niedriger Geschwindigkeit verarbeitet oder indem man die Schichten über mehrere Stunden absitzen und die obere Ölschicht wurde abgezogen. Das Gewebe wurde dann in den Gelenkspalt mit dem BMC injiziert, um eine 18-Gauge-Nadel zwischen dem Meniskus auf der schmerzlichste Seite und die über liegenden Seitenbandes, mit einem Volumen von 5 bis 10 cc.

3. Ergebnisse

Es gab 616 auf 518 Patienten durchgeführten Aktionen in der Gruppe A und 224 auf 163 Patienten durchgeführten Aktionen in der Gruppe B, für insgesamt 840 behandelten Knie in 681 Patienten. Es waren 98 und 61 Patienten, die bilateralen Verfahren in den Gruppen A und B unterzogen sind. Das mittlere Alter, BMI und Prozent waren männlich 54,3 Jahre, 26,5 und 64,5% in der Gruppe A und 59,9, 27,0 und 53,1% in der Gruppe B (Tabelle 2). Es waren 196 (31,8%) bilateralen Verfahren in der Gruppe A und 122 (54,5%) bilateralen Verfahren in der Gruppe B. Eine zusätzliche 77 (12,5%) der Patienten in der Gruppe A und 25 (11,2%) der Patienten in der Gruppe B unterzog zusätzliche PRP Injektionen nach ihre Ausgangsverfahren. Röntgenologische Daten ausreichend für OA Schwere Klassifizierung waren für 646 von 840 Knie in beiden Gruppen (76,9%) zur Verfügung. Die Mehrzahl der Patienten waren Kaukasier (weiß), die zusammen 89,3% der Gruppe A und 88,8% der Gruppe B.

Tabelle 2: Baseline-Charakteristika der Studiengruppen (Gruppe A: Knochenmarkkonzentrat (BMC), Gruppe B: BMC und adipösen Graft, BMI: Body-Mass-Index, LEFS: untere Extremität Funktionsskala, NPS: numerischen Schmerzskala, SD: Standardabweichung, KL : Kellgren-Lawrence-Skala, und

zeigt einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Gruppen).

Umfrage Ansprechraten Verbesserungs Rating-Skala wurden 66,2% (408 von 616 Verfahren) für die Gruppe A und 74,1% (166 von 224 Verfahren) für die Gruppe B. Die gemittelte postprocedure Zeit der letzten verfügbaren über eine Besserung betrug 10,4 Monate für die Gruppe A und 10,7 Monate für Gruppe B (Tabelle 3). Mittlere berichtet Verbesserung war 46,8% für die Gruppe A und 39,3% für die Gruppe B bei der letzten Nachuntersuchung. Die Antwortquote für den letzten LEFS betrug 33,3% bei durchschnittlich 6,2 Monate für die Gruppe A nach Verfahren und 40,6% bei 5,7 Monate für die Gruppe B. Die mittlere LEFS von der Basislinie verändert waren 7,93 Punkte für die Gruppe A und 9,8 Punkte für Gruppe B (

für konzerninterne Differenzen). Die Antwortquote für den NPS-Fragebogen betrug 35,7% bei durchschnittlich 7,0 Monate für die Gruppe A und 46,0% auf 6,7 Monate für die Gruppe B. Die Patienten in der Gruppe A mit einem mittleren Basisschmerzniveau berichtet von 4,0 / 10 im Vergleich zu 2,6 / 10 bei Schlussfolge -oben. Der 1,4 Abnahme der NPS-Scores ist eine 35,3% ige Rückgang im Verhältnis zum Ausgangswert. Die Patienten der Gruppe B berichtet eine mittlere Ausgangswert von 4,3 / 10 im Vergleich zu 3,0 / 10 bei der letzten Nachuntersuchung (für konzerninterne Differenzen). Der 1,31-Punkt-Rückgang ist eine 30,2% ige Rückgang im Verhältnis zum Ausgangswert. Der einzige Unterschied in der interfraktionellen Ansprechen auf die Behandlung, die statistische Signifikanz erreichte, war die subjektive prozentuale Verbesserung Skala.

Tabelle 3: Baseline, Follow-up, und Veränderungen der symptomatischen und Funktionsskalen für Patienten mit vorhandenen Baseline und Follow-up-Daten (Gruppe A: Knochenmarkkonzentrat (BMC), Gruppe B: BMC und adipösen Transplantats, LEFS: untere Extremität Funktionsskala, NPS: numerischen Schmerzskala, SD: Standardabweichung, und zeigt einen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen).

Zwei weitere Subgruppen-Analysen wurden durchgeführt, um die Unterschiede zwischen den Patienten, die sich bilateralen Verfahren im Vergleich zu einseitigen Verfahren, sowie diejenigen, die erhalten zusätzliche PRP-Behandlung im Vergleich zu denen zu prüfen, die nicht. Weder der Untergruppen zeigten eine signifikant unterschiedliche Ergebnisse.

3.1. Umfrage Reaktion Sicherheits

Von 840 angewandten Verfahren für einen Durchschnitt von 17,7 Monaten (Bereich 1-41 Monate) gibt es 57 berichtet wurden unerwünschte Ereignisse (AEs), darunter 37 in Gruppe A und 20 in Gruppe B (6% und 8,9% der Gesamtzahl der Patienten, resp. ). AEs wurden, die Häufigkeit und die Ergebnisse aufgezeichnet kategorisiert, und sie wurden auf eine Beziehung zu dem Verfahren geurteilt (Tabelle 4 für Details). Keine klaren Trends könnten im Hinblick auf die Art der Beschwerden und die verschiedenen Verfahren ermittelt werden. Drei AEs (Rate von 0,4% aller Patienten) wurden als schwerer eingestuft; wurden jedoch keine dem Verfahren als sekundär geurteilt, noch wurden sie mit Berichten über laufende Behinderung verbunden.

Tabelle 4: Gruppe A: Knochenmarkkonzentrat (BMC), Gruppe B: BMC und adipösen Transplantats. Anzahl der unerwünschten Ereignisse in jeder Gruppe berichtet nach Kategorie klassifiziert, Schweregrad Bezug auf bereits existierende Bedingung, Verfahren und injizierten Komponente und Ergebnisse.

3.2. Logistische Regression Modellierung

Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede in den Ergebnissen zwischen Gruppe A (Referenzgruppe) und Gruppe B (Tabelle 5). Für beide Gruppen kombiniert wurde Ergebnis durch eine Basislinie LEFS Score ≤45, Geschlecht und BMI signifikant beeinflusst. Frauen waren eher Verbesserung der dichotomisiert LEFS Skala berichten im Vergleich zu Männern [OR = 3,44 (1,5-8,2)] und dichotomisiert NPS Ergebnisse [OR = 2,6 (1,0-6,6)]. Die 2 höheren BMI Gruppen waren eher Verbesserung der LEFS Skala zu berichten als auch mit einer OR von 3,5 (1,2-9,8) für die 25-29,9 BMI Gruppe bezogen auf den niedrigsten BMI-Gruppe und einer OR von 3,0 (1,0-8,6 ) für die ≥30 BMI Gruppe bezogen auf den niedrigsten BMI-Gruppe. Weibliche Patienten waren eher einen Rückgang der NPS-Score von 2 oder mehr zu berichten, ein Effekt nur bei Patienten mit Baseline-Score von 5 oder höher festgestellt.

Tabelle 5: Das bereinigte Odds Ratios und 95% Konfidenzintervall für untere Extremität funktionelle Skala Verbesserung (ΔLEFS ≥ 9 Punkte), verringerte NPS Score (VAS Abfall ≥ 2 Punkte) und ≥50% Verbesserung auf die Verbesserung Ratingskala Berichterstattung (Gruppe A: Knochenmarkkonzentrat (BMC), Gruppe B: BMC und adipösen Graft, BMI: Body-Mass-Index, LEFS: untere Extremität Funktionsskala, NPS: numerischen Schmerzskala, KL: Kellgren-Lawrence-Skala zeigt eine statistisch signifikante Odds Ratio und Ref: referent Gruppe ).

KL2 Patienten waren signifikant häufiger (2,2-mal) zu berichten,

50% Verbesserung gegenüber dem berichteten Ergebnis Skala im Vergleich mit der Referenzgruppe (KL3-4 grade).

4. Diskussion

Selbst bewertet funktionelle und Schmerz-Scores zeigten alle statistisch signifikante positive Veränderung vom Ausgangswert in beiden Behandlungsgruppen. Obwohl die LEFS in beiden Gruppen mittleren Veränderungen erzielen waren größer als der mögliche Fehler für den Fragebogen von 5,3 Punkten, nur die mittlere Veränderung in der Gruppe B war größer als die minimale klinisch wichtigen Unterschied (MCID) von 9 [34]. Die mittlere Veränderung in der Gruppe A nicht überstieg die MCID. Die mittlere Schmerzen Abnahme beider Knie-OA-Gruppen überschritten die MCID zur visuellen Skalen analoge Schmerz, wenn einer numerischen Schmerzskala (1-10 metrisch) von 1,2 Punkten angewendet [35]. Wir waren überrascht zu sehen, dass es keinen offensichtlichen Nutzen aus der Addition der lipoaspirate war. Zum Beispiel, während Gruppe B die MCID für den LEFS Fragebogen erfüllt, zeigte es einen geringeren Rückgang der Schmerzen, wie durch NPS gemessen. Beide Gruppen berichteten über positive Prozent Verbesserung, aber der Gruppe A Patienten berichtet, eine größere Verbesserung Bewertung als Gruppe B.

Es gab keine Korrelation zwischen dem Alter und Ergebnis in den Modellen beobachtet, ein Befund, der im Einklang mit der Variabilität in früheren Berichten gesehen ist die altersbedingte Effekte untersucht haben. Als Beispiel zeigte in einer Studie jüngeren Patienten bessere Ergebnisse mit Verfahren Knie microfracture osteochondrale Defekte zu behandeln [42], und in einer weiteren Studie Implantation autologe Chondrozyten wurde festgestellt, auf ähnliche altersbedingte Effekte [43] zeigen. Andere Autoren haben keine solche Beziehung für die Knorpelreparaturverfahren [44] gefunden. Es gab auch eine Korrelation zwischen der unteren Schwere der Arthritis und eine bessere Verbesserung der subjektiven prozentuale Verbesserung Rating-Skala, aber diese Korrelation erstreckte sich nicht auf die NPS oder LEFS Ergebnisse. So können wir nicht leicht zu interpretieren, wenn die Schwere der Arthritis auf der Grundlage der KL-Bewertungsskala der Ergebnisse in dieser Studie prädiktiven ist.

In der vorliegenden Studie, niedrigere funktionierenden weiblichen Patienten und solche mit höheren Schmerzniveaus waren eher eine Verbesserung im Vergleich zu männlichen Patienten zu melden. Diese Ergebnisse sind im Einklang mit den Ergebnissen bisher in der Behandlung Register Studien für Knie-TEP [45. 46] und auch im Einklang mit den früheren Berichten darauf hinweist, dass Frauen weniger wahrscheinlich Knieendoprothetik Revision [47] zu müssen. Diese Ergebnisse sind mit Vorsicht berichtet, da erhebliche Unterschiede nur gesehen wurden in den LEFS und NPS-Metriken und nicht in der selbst berichteten Verbesserung Skala. Somit ist die tatsächliche Wirkung der beobachteten Unterschiede schwer zu charakterisieren.

Ein unerwartetes Ergebnis war, dass eine höhere BMI Patienten in der unteren Funktionsuntergruppe waren eher funktionelle Verbesserung als niedrigere BMI Patienten zu berichten. Das Ergebnis ist unvereinbar mit dem, was vor Autoren berichtet haben. Zum Beispiel in einem Fall 2013 überprüfen, berichteten die Autoren ärmer objektive und funktionelle Scores in krankhaft fettleibig im Vergleich zu normal zu adipösen Patienten nach Knieendoprothetik [48]. Übergewichtige Patienten sind auch mehr perioperativen Komplikationen zu erleben bekannt und erhöhte Ausfallraten mit Knieendoprothetik [49 -51]. Die Beziehung wurde nicht konsequent berichtet worden, aber, wie es auch Berichte in der Literatur für microfracture und Totalkniearthroplastik Verfahren sind, die zeigen, dass Fettleibigkeit in den Ergebnissen kein Faktor ist [51. 52]. Es ist kein leicht ersichtlich Erklärung für unsere Beobachtung, dass Fettleibigkeit ein positiver Faktor für funktionelle Ergebnisse war.

Schmerz / Schwellung war die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse. Dies war in der Regel selbstlimitierend und ohne Eingriffe gelöst. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen der Gruppe A und Gruppe B. Es gab in der Gruppe B ein Trend zu mehr berichteten über Schmerzen / Schwellung, die mit den entzündungsfördernden Wirkungen von Fettgewebe Öl in Verbindung gebracht wurden könnte in das Gelenk [53] gebracht werden oder es kann gewesen artifactual. Sieben Patienten berichtet andauernden Schmerz / Schmerzen Beschwerden, die zu wurden, gilt im Zusammenhang mit entweder der OA Krankheitsprozess oder dem Versagen der Therapie. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen für derartige Beschwerden.

Die diversen Kategorien von AEs enthalten Beschwerden wie klicken, knallen, fangen, oder Instabilität im Gelenk, ein selbstlimitierend Gefühl der Asymmetrie, Muskelkrämpfen und keine Besserung. Es gab eine minimale Unterschied zwischen den Gruppen in dieser Kategorie. Die Haut Kategorie enthalten selbstlimitierend Juckreiz / Ausschlag (1). Beide Patienten, die berichteten, Blutungen / Hämatome hatte selbstlimitierend Hämatome am Knochenmarkaspirat Ort. Ein Patient besuchte die Notaufnahme und wurde dort abgebildet, aber die Behandlung war mit unterstützender Pflege nur. Ein Patient in der Immun / allergische Kategorie berichtet eine akute nicht verwandten Virusinfektion mit Lethargie und andere berichteten über eine selbstlimitierend allergische Reaktion auf der Haut Betäubung. Es wurden zwei Patienten, die Neoplasma berichtet, aber keine waren in der unteren Extremität (Brust- und Magen).

Die allgemeine Sicherheit des Verfahrens war wesentlich besser als für Knie-TEP. Die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisrate in einer Registry Studie Tracking gt; 15.000 Endoprothetik Patienten wurde bei 5,6% berichtet, mit einer 0,2% igen Mortalitätsrate [54]. Selbst wenn alle in unserer Studie berichteten SAES aufgrund der Verfahren, würde die Rate von 0,4% liegen weit weniger als die SAE Raten Gelenkarthroplastik berichtet. Darüber hinaus, auch wenn die eine Sterblichkeit aufgrund von Magenkrebs geurteilt wurde durch das Verfahren verursacht als würde die Mortalitätsrate von 0,1% geringer als die in arthroplasty Verfahren allgemein gesehen.

Die Ergebnisse aus den beschriebenen Verfahren sind durch die Tatsache begrenzt, daß die Datenerfassung über eine prospektive Behandlung Registry wurde. Somit sind die hier beschriebenen Analysen auf selbst berichteten Daten basieren, die die interne Validität der Studie begrenzt wegen der erhöhten Wahrscheinlichkeit von Bias Berichterstattung [55]. Die bedeutendste Einschränkung der Studie ist es, natürlich, der Mangel an Randomisierung von Patienten in ein Placebo oder eine alternative Behandlung Kontrollgruppe. Darüber hinaus gab es keine Randomisierung der lipoaspirate Behandlungsgruppe im Vergleich zur nonlipoaspirate Gruppe.

5. Schlussfolgerungen

Dieser Bericht von Registrierungsdaten auf zwei Gruppen von Patienten BMC-Injektionen für Knie-OA Empfang zeigt vielversprechende Ergebnisse. Wir fanden, dass die Zugabe eines lipoaspirate dem Konzentrat Knochenmark nicht gemessen Vorteil gegenüber BMC allein vorsah. Die berichteten Komplikationen für die beiden Therapiegruppen waren sehr niedrig und weit weniger als jene, die üblicherweise für die Knieendoprothetik Verfahren berichtet. Während unsere Ergebnisse ermutigend sind, wird mehr Studie nötig, um die berichteten Effekte mit randomisierten kontrollierten Pfade zu bestätigen.

Interessenkonflikt

Dr. Christopher Centeno ist Gesellschafter und Geschäftsführer der Regenerative Sciences, LLC.

Autoren Beitrag

Drs. Christopher Centeno, John Pitts, Michael Freeman, und Hasan Al-Sayegh nahmen alle in Studiendesign, Datenanalyse und Interpretation sowie die Vorbereitung des Papiers.

Referenzen

  1. R. C. Lawrence, D. T. Felson, C. G. Helmick et al. «Schätzungen der Prävalenz von Arthritis und anderen rheumatischen Erkrankungen in den Vereinigten Staaten. Teil II,» Arthritis and Rheumatism. vol. 58, no. . 1, S. 26-35, 2008. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  2. A. M. Weinstein, B. N. Rom, W. M. Reichmann et al. «Estimating die Last der Knie-TEP in den Vereinigten Staaten.» The Journal of Bone and Joint Surgery. vol. 95, no. 5, pp. 385-392, 2013 View at Publisher · View in Google Scholar · View bei Scopus
  3. J. N. Insall «Historische Entwicklung, Klassifizierung und Eigenschaften von Knieprothesen» in Chirurgie der Knie. J. N. Insall, Ed. Churchill Livingstone, New York, NY, USA, 2. Auflage, 1993 Ansicht in Google Scholar
  4. S. M. Javad Mortazavi, H. Kakli, O. Bican, M. Moussouttas, J. Parvizi und R. H. Rothman «Perioperative Schlaganfall nach vollständiger Gelenkendoprothetik: Prävalenz, Prädiktoren und Ergebnis», Journal of Bone and Joint Surgery A. vol. 92, no. . 11, S. 2095-2101, 2010. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  5. M. J. Morris, R. G. Molli, K. R. Berend und A. V. Lombardi, «Mortalität und perioperativen Komplikationen nach unikompartimentelle Knieendoprothetik» Knie. vol. 20, no. . 3, S. 218-220, 2013. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  6. A. Lalmohamed, P. Vestergaard, C. Cooper et al. «Timing von Schlaganfällen bei Patienten, die eine Hüft-TEP und abgestimmte Kontrollen: eine landesweite Kohortenstudie» Schlaganfall. vol. 43, no. 12, pp. 3225-3229, 2012. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  7. A. Lalmohamed, P. Vestergaard, C. Klop et al. «Timing des akuten Myokardinfarkts bei Patienten mit Hüft- oder Kniegelenkersatz: eine landesweite Kohortenstudie» Archives of Internal Medicine. vol. 172, no. 16, S.. 1229-1235, 2012. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  8. P. R. Pinto, T. McIntyre, R. Ferrero, V. Araú jo-Soares, und A. Almeida, «Persistent Schmerzen nach insgesamt Knie oder Hüftendoprothese: differential Studie der Prävalenz, der Natur und Wirkung» Journal of Schmerzforschung. vol. . 6, S. 691-703, 2013 Ansicht in Google Scholar
  9. M. Benke und B. Shaffer, «Viscosupplementation Behandlung von Arthritis Schmerzen» Aktuelle Schmerzen und Kopfschmerzen Berichte. vol. 13, no. . 6, S. 440-446, 2009. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  10. A. J. Cianflocco «Viscosupplementation bei Patienten mit Osteoarthritis des Knies» Postgraduate Medicine. vol. 125, Nr. . 1, S. 97-105, 2013. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  11. A. Khoshbin, T. Leroux, D. Wasserstein et al. «Die Wirksamkeit von plättchenreiches Plasma in der Behandlung von symptomatischer Kniearthrose: eine systematische Überprüfung mit quantitativen Synthese» Arthroskopie. vol. 29, no. 12, pp. 2037-2048, 2013. Blick auf Verlag · View in Google Scholar
  12. F. Say, D. Gü rler, K. Yener, M. Bü lbü l und M. Malkoc «plättchenreiches Plasma Injektion ist wirksamer als Hyaluronsäure in der Behandlung von Kniearthrose» Acta Chirurgiae Orthopaedicae et Traumatologiae Cechoslovaca. vol. 80, no. . 4, S. 278-283, 2013 Ansicht in Google Scholar
  13. E. Kon, G. Filardo, A. Di Martino und M. Marcacci «plättchenreiches Plasma (PRP) Sportverletzungen zu behandeln: Beweise für ihre Nutzung zu unterstützen» Knee Surgery, Sporttraumatologie, Arthroskopie. vol. 19, no. . 4, S. 516-527, 2011. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  14. M. F. Pittenger, M. A. Mackay, S. C. Beck, et al. «Multilineage Potential von adulten menschlichen mesenchymalen Stammzellen» Wissenschaft. vol. 284, Nr. 5411, S.. 143-147, 1999. Blick in Google Scholar
  15. C. Lange, J. Schroeder, M. V. Lioznov und A. R. Zander, «High-Potential humanen mesenchymalen Stammzellen» Stammzellen und Entwicklung. vol. 14, no. 1, pp. 70-80, 2005. Blick auf Publisher · View in Google Scholar · View bei Scopus
  16. «Autologe mesenchymale Stammzellen für die Behandlung von Kniearthrose» Managed Care. vol. 22, no. . 8, S. 15-16, 2013.
  17. C. J. Centeno, D. Busse, J. Kisiday, C. Keohan, M. Freeman, und D. Karli, «Erhöhte Knieknorpelvolumen bei degenerativen Gelenkerkrankungen unter Verwendung von perkutan implantiert, autologe mesenchymale Stammzellen» Schmerz Physician. vol. 11, no. . 3, S. 343-353, 2008. Sehen Sie in Google Scholar · View bei Scopus
  18. C. J. Centeno: «Klinische Herausforderungen und Chancen von mesenchymalen Stammzellen in Muskel-Skelett-Medizin» PM&# X26; R. vol. 6, no. . 1, S. 70-77, 2014. Blick auf Verlag · View in Google Scholar
  19. Y. Qi, G. Feng, und W. Yan, «mesenchymalen Stammzellen-basierten Behandlung von Knorpeldefekten bei Arthrose» Molekularbiologie Berichte. vol. 39, no. 5, pp. 5683-5689, 2012. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  20. J. I. Huang, P. A. Zuk, N. F. Jones et al. «Chondrogene Potential von multipotenten Zellen aus humanem Fettgewebe» Plastische und Rekonstruktive Chirurgie. vol. 113, no. . 2, S. 585-594, 2004. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  21. J. Pak «autologe Fettgewebe gewonnenen Stammzellen induzieren persistent knochenartige Gewebe in osteonekrotische Femurköpfen» Schmerz Physician. vol. 15, no. . 1, S. 75-85, 2012. Blick in Google Scholar · View bei Scopus
  22. L. Casteilla, V. Planat-Benard, P. Laharrague und B. Vetter, «Adipose-derived Stromazellen: ihre Identität und verwendet in klinischen Studien, ein Update» World Journal of Stammzellen. vol. 3, no. . 4, S. 25-33, 2011. Sehen Sie in Google Scholar
  23. G. Desando, C. Cavallo, F. Sartoni et al. «Intraartikuläre Verabreichung von Fettgewebe abgeleitet Stromazellen dämpft Arthrose Progression in einem experimentellen Kaninchenmodell» Arthritis-Forschung und Therapie. vol. 15, no. 1, Artikel R22, 2013. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  24. C. J. Centeno, D. Busse, J. Kisiday, C. Keohan, M. Freeman, und D. Karli, «Regeneration von Meniskusknorpel in einem Knie mit perkutan implantierten autologe mesenchymale Stammzellen behandelt» Medical Hypotheses. vol. 71, no. . 6, S. 900-908, 2008. Blick auf Publisher · View in Google Scholar · View bei Scopus
  25. C. J. Centeno, J. R. Schultz, M. Cheever et al. «Sicherheit und Komplikationen Berichterstattung Update über die erneute Implantation von Kultur expandierten mesenchymalen Stammzellen autolog Blutplättchenlysat-Technik» Aktuelle Stammzellforschung und Therapie. vol. 6, no. . 4, S. 368-378, 2011. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  26. C. J. Centeno, J. R. Schultz, M. Cheever, B. Robinson, M. Freeman, und W. Marasco, «Sicherheit und Berichterstattung Komplikationen bei der Wieder Implantation von Kultur expandierten mesenchymalen Stammzellen unter Verwendung von autologem Blutplättchenlysat Technik» Aktuelle Stammzellforschung und Therapie. vol. 5, no. . 1, S. 81-93, 2010. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  27. CJ Centeno, JR Schultz, M. Cheever, M. Freeman, B. Robinson, und S. Faulkner, «Eine Fallserie von Percutaneeous Behandlung von Non-Union Frakturen mit autologer, Kultur Expanded, Bone Marrow Dervied, mesenchymalen Stammzellen und Platelet Lysate, «Bioengineering &# X26; Biomedizinische Analytik, 2011.
  28. C. J. Centeno und M. D. Freeman, «Perkutane Injektion autologer, Kultur expandierten mesenchymalen Stammzellen in Karpometakarpal Handverbindungen: eine Fallserie mit einer unbehandelten Vergleichsgruppe» Wiener Medizinische Wochenschrift. vol. 164, Nr. 5-6, pp. 83-87, 2013. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  29. Das US Department of Health and Human Services, Ed. Guidance für Clinical Investigators, Sponsoren und IRBs Adverse Event IRBs Berichterstattung an&# X2014; Verbesserung der menschlichen Subjekt Schutz. Büro des Kommissars, das Center for Drug Evaluation und Forschung (CDER), das Zentrum für Biologics Evaluation und Forschung (CBER), das Zentrum für Vorrichtungen und radiologische Gesundheit (CDRH) und der Good Clinical Practice Program (GCPP) bei der Food and Drug Administration, 2009.
  30. J. H. Kellgren und J. S. Lawrence, «Radiologischen Beurteilung von Osteoarthrose» Annalen der rheumatischen Erkrankungen. vol. 16, no. . 4, S. 494-502, 1957. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  31. M. Sowers, C. A. Karvonen-Gutierrez, J. A. Jacobson, Y. Jiang und M. Yosef, «Verbände der anatomischen Maßnahmen von MRI mit radiographisch definiert Knie-Arthrose-Score, Schmerzen und körperliche Funktionsfähigkeit» Journal of Bone and Joint Surgery A. vol. 93, no. . 3, S. 241-251, 2011. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  32. S. C. Bagley, H. White und B. A. Golomb, «Die logistische Regression in der medizinischen Literatur: Normen für den Einsatz und Berichterstattung, mit besonderem Augenmerk auf einen medizinischen Bereich» Journal of Clinical Epidemiology. vol. 54, no. . 10, S. 979-985, 2001. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  33. F. I. Lewis und M. P. Ward, «Verbesserung der epidemiologischen Datenanalysen durch multivariate Regressionsmodell» Aufstrebende Themes in Epidemiology. vol. 10, no. 1, Artikel 4, 2013. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  34. J. M. Binkley, P. W. Stratford, S. A. Lott, und D. L. Riddle «, die untere Extremität Functional Scale (LEFS): Menge Entwicklung, Messeigenschaften und klinische Anwendung» Physiotherapie. vol. 79, no. . 4, S. 371-383, 1999. Blick in Google Scholar · View bei Scopus
  35. A. M. Kelly, «Die minimale klinisch signifikanten Unterschied in der visuellen Analogskala Schmerz-Score nicht mit der Schwere der Schmerzen unterscheiden» Emergency Medicine Journal. vol. 18, no. . 3, S. 205-207, 2001. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  36. SAS 9.4 Software. SAS Institute Inc., Cary, NC, USA, 2014.
  37. M. R. Chen und J. L. Dragoo «Die Wirkung von nichtsteroidalen Antirheumatika auf Gewebeheilung» Knee Surgery, Sporttraumatologie, Arthroskopie. vol. 21, no. . 3, S. 540-549, 2013. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  38. M. E. Wiggins, P. D. Fadale, H. Barrach, M. G. Ehrlich und W. R. Walsh, «Healing Eigenschaften eines Typ-I-Kollagen-Struktur mit Kortikosteroiden behandelt» Die American Journal of Sports Medicine. vol. 22, no. . 2, S. 279-288, 1994. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  39. W. Tsai, C. Hsu, C. P. C. Chen, M. J. L. Chen, M. Lin, und J. S. Pang «Ibuprofen Hemmung der Sehnenzellmigration und Herunterregulierung der paxillin Ausdruck» Journal of Orthopaedic Forschung. vol. 24, no. . 3, S. 551-558, 2006. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  40. TOILETTE. Tsai, F.-T. Tang, M.-K. Wong und J.-H. S. Pang, «Die Hemmung der Sehnenzellmigration durch Dexamethason mit reduzierter alpha-Glattmuskelaktin Genexpression korreliert: ein möglicher Mechanismus der verzögerten Sehnenheilung» Journal of Orthopaedic Forschung. vol. 21, no. . 2, S. 265-271, 2003. Blick auf Publisher · View in Google Scholar · View bei Scopus
  41. P. Randelli, F. Randelli, P. Cabitza und L. Vaienti «Die Auswirkungen der COX-2-entzündungshemmende Medikamente auf Weichgewebeheilung: eine Überprüfung der Literatur» Journal of Biological Regulators und Homeostatic Agents. vol. 24, no. . 2, S. 107-114, 2010. Ansicht in Google Scholar · View bei Scopus
  42. D. Goyal, S. Keyhani, E. H. Lee und J. H. Hui, «Evidence-based Status microfracture Technik: eine systematische Überprüfung der Stufe I und II-Studien» Arthroskopie. vol. 29, no. . 9, S. 1579-1588, 2013 View at Publisher · View in Google Scholar
  43. B. Moradi, E. Sch&# XF6; nit, C. Nierhoff et al. «Die erste Generation autologe Chondrozyten-Implantation bei Patienten mit Knorpeldefekten des Knies: 7 bis 14 Jahre klinische und Magnetresonanztomographie Follow-up-Bewertung» Arthroskopie. vol. 28, no. 12, pp. 1851-1861, 2012. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  44. O. A. Behery, J. D. Harris, J. M. Karnes, R. A. Siston und D. C. Flanigan «Faktoren, die die Ergebnisse der autologe Chondrozyten Implantation beeinflussen: eine systematische Überprüfung» Journal of Knee Surgery. vol. 26, no. . 3, S. 203-211, 2013 Ansicht in Google Scholar
  45. T. R. Liebs, W. Herzberg, A. M. Roth-Kroeger, W. Rü ther und J. Hassenpflug, «Frauen erholen sich schneller als die Männer nach einer Standard-Knieendoprothetik» Clinical Orthopaedics and Related Research. vol. 469, no. . 10, S. 2855-2865, 2011. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  46. S. J. MacDonald, K. D. Charron, R. B. Bourne, D. D. Naudie, R. W. McCalden und C. H. Rorabeck, «The John Insall award: geschlechtsspezifische Kniegelenksersatz: prospektiv gesammelten klinischen Ergebnisse» Clinical Orthopaedics and Related Research. vol. 466, no. . 11, S. 2612-2616, 2008. Blick auf Publisher · View in Google Scholar · View bei Scopus
  47. P. L. Santaguida, G. A. Hawker, P. L. Hudak et al. «Die Patientencharakteristika beeinflussen die Prognose der Gesamt Hüft- und Kniegelenksendoprothetik: eine systematische Überprüfung» Canadian Journal of Surgery. vol. 51, no. . 6, S. 428-436, 2008. Sehen Sie in Google Scholar · View bei Scopus
  48. M. J. McElroy, R. Pivec, K. Issa, S. F. Harwin und M. A. Mont, «Die Auswirkungen von Übergewicht und krankhafte Fettleibigkeit auf die Ergebnisse in TKA» The Journal of Knee Surgery. vol. 26, no. . 2, S. 83-88, 2013. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  49. A. J. Samson, G. E. Mercer, und D. G. Campbell, «Knie-Totalendoprothesen im krankhaft fettleibig: eine Literaturübersicht» ANZ Journal of Surgery. vol. 80, no. . 9, S. 595-599, 2010. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  50. M. S. Sridhar, C. D. Jarrett, J. W. Xerogeanes und S. A. Labib, «Übergewicht und eine symptomatische Osteoarthritis des Knies» Journal of Bone and Joint Surgery B. vol. 94, no. . 4, S. 433-440, 2012. Blick auf Verleger · View in Google Scholar · View bei Scopus
  51. G. N. Gillespie und A. J. Porteous, «Übergewicht und Knieendoprothetik» Knie. vol. 14, no. . 2, S. 81-86, 2007. Blick auf Publisher · View in Google Scholar · View bei Scopus
  52. A. K. Amin, J. T. Patton, R. E. Koch, und I. J. Brenkel «Beeinflusst Fettleibigkeit das klinische Ergebnis bei fünf Jahren nach Kniegelenksersatz bei Arthrose?» Journal of Bone and Joint Surgery B. vol. 88, no. . 3, S. 335-340, 2006. Blick auf Verlag · View in Google Scholar · View bei Scopus
  53. G. A. Tynan, C. H. Hearnden, E. Oleszycka, et al. «Endogene Öle aus humanen Adipozyten abgeleitet sind potente Adjuvanzien, die IL-1-Förderung&# X3b1; -abhängigen Entzündung » Diabetes. vol. 63, no. . 6, S. 2037-2050, 2014 View at Publisher · View in Google Scholar
  54. P. J. Belmont Jr. G. P. Goodman, B. R. Waterman, J. O. Bader, und A. J. Schoen «Dreißig-Tage postoperativen Komplikationen und Mortalität nach Knie-TEP: Inzidenz und Risikofaktoren bei einer nationalen Stichprobe von 15.321 Patienten» Journal of Bone and Joint Surgery A. vol. 96, no. . 1, S. 20-26, 2014. Blick auf Verlag · View in Google Scholar
  55. R. A. Ward und M. E. Brier, «Retrospektive Analysen von großen medizinischen Datenbanken: Was sagen sie uns?» Journal of the American Society of Nephrology. vol. 10, no. . 2, S. 429-432, 1999. Blick in Google Scholar · View bei Scopus

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